糖皮质激素：糖尿病引发认知和记忆功能下降的关键分子

美国的科学家最近使用两种不同的老鼠模型进行研究发现，糖尿病损伤大脑的认知和记忆的关键，在于肾上腺酮的含量。在糖尿病老鼠中肾上腺酮的升高导致海马趾的形成和突触的可塑性受损，而调节肾上腺酮到正常水平则能恢复上述损伤。这一结果对预防和治疗糖尿病所致的认知功能下降有非常重要的意义。

　　

生物通报道：在2月17日在线版的《Nature》上，美国国立卫生研究院的研究人员发表文章称，使用两种不同的老鼠模型进行研究发现，糖尿病损伤大脑的认知和记忆的关键。

 

下丘脑-垂体轴（hypothalamic-pituitary axis，HPA）包括位于大脑的下丘脑和垂体，以及肾脏的肾上腺，是产生激素的神经内分系统。人们已经知道，糖尿病会损害许多器官的功能，包括影响大脑的认知与记忆。但糖尿病通过什么样的机制来产生这种影响，还没有明确的答案。在研究过程中人们发现，严重的糖尿病人的HPA都过度活跃，同时肾上腺产生大量的肾上腺酮。研究人员使用I型糖尿病的大鼠（无法合成胰岛素）和II型糖尿病的小鼠（不能利用胰岛素）作为模型，希望通过研究找出糖尿病、激素和大脑功能损伤之间的关系。

 

研究人员发现，两种糖尿病对依赖于海马体的记忆、缘通路突触可塑性和成体神经形成都造成损伤。造成这种损伤的原因在于肾上腺类固醇肾上腺酮的含量身高。

 

用链佐星去处理大鼠，使其胰岛素的含量降低并显示出高血糖症状，研究人员发现伴随着肾上腺酮的含量升高，大鼠海马趾的形成和突触的可塑性受损，学习能力下降。在抵抗胰岛素的db/db小鼠中也观察到类似的功能损伤，包括肾上腺酮过多和肥胖症等。进一步研究发现，两种动物模型中海马趾的可塑性和功能，都可以通过调节肾上腺素到正常水平来使之恢复正常。

 

主要研究人员Mark Mattson表示，我们的研究发现了过量产生的皮质醇所引起的生理变化，这一进展对预防和治疗糖尿病所致的认知功能下降有非常重要的意义。这一发现也有助于理解人类压力相关心境障碍与糖尿病之间的关系。（生物通，揭鹰）

 

原始论文：
Alexis M Stranahan et al. Diabetes impairs hippocampal function through glucocorticoid-mediated effects on new and mature neurons. Nature Neuroscience . Published online: 17 February 2008