PLoS：新一代高涵量分析技术

　　

生物通报道：来自休斯顿贝勒医学院的研究人员利用一种新型高通量显微技术分析了成百上千的细胞，从而发现了一种分析药物效应，以及其它治疗方法的效果的新方法。这一研究成果公布在Public Library of Science One (PLoS One)的最新一期上。

领导这一研究的是贝勒医学院的Michael Mancini博士，其为贝勒医学院集成显微镜中心（Integrated Microscopy Core）的主任，他与其同事开发的这种新方法能帮助研究人员检测每个细胞的雄激素受体（androgen receptor，AR），以及其转录活性。

Mancini博士说，“这能应用到个体化医疗上去，比如说，我们能利用高通量显微镜和成熟的成像分析技术确定修复和关闭受损突变细胞的最好药物。”

在这篇文章中，研究人员分析了雄激素受体，AR是一种结合在睾酮或双氢睾酮上的分子，主要功能是调控生物体雄性特征相关基因。

“随着我们利用高通量显微技术细胞成像的速度越来越快，我们开始收集到了许多原本只能通过分离生化样品才能得到的数据，然后我们利用特殊的软件分析方法得到了一个更加系统化生物学认识，将AR的几项功能性特征联系在了一起。”

这种高通量的方法，常被称为高涵量分析，有助于研究人员进行单个细胞的分析，能充分考虑到细胞的异质性。在这种新显微技术发展之前，一个小时能获得一些图像就是很不错的成绩了。

“现在我们一般一天能得到成百上千的图像”Mancini说。而且这种方法还能同时进行细胞应答过程中几个方面的观测。

文章的第一作者，Adam Szafran博士表示，“我们可以对细胞周期进程中相关的元素进行分析”，之前科学家们进行这方面的研究需要将细胞捕获在不同的时间点，利用这种新方法，可以在一种更为天然的环境下进行监测。

在PLoS这篇文章中，研究人员就分析了一种特殊的雄激素突变对不同的配体（结合一种特殊蛋白能启动的分子）的反应。“我们发现了这个受体在对内源性（或者说正常情况下存在）的配体进行应答的过程中的缺陷，当我们使用一种不同的配体，就能逆转这个受体功能的不足。”

这项技术可以应用到个体化医疗方面去，临床医师可以取获被诊断患有疾病的病人身上的细胞，然后通过高通量显微镜分析药物对这个突变细胞产生的影响。在AR上应用这种高速的方法已经在基础科学研究，以及个性化医疗等几个项目中了，其中也包括乳腺癌，前列腺癌，以及脂肪细胞生物学。

（生物通：张迪）