PNAS：器官移植排斥研究取得突破

　　

生物通报道，宾夕法尼亚大学医学院临床流行病学中心，生物统计学系，明尼苏达州大学医学院流行病学中心的科学家在异种抑制术方面的研究取得新的进展，该成果文章发表在新一期的PNAS上。

 

临床上，在肾移植后常出现移植物功能恢复延迟（Delayed allograft function，DGF）现象，严重影响移植物的存活。DGF产生的诱因有多种，包括非免疫性诱因（比如说，器官捐赠者的年龄，器官冷缺血事件和接受捐赠者机体的接纳程度）以及免疫因素。

 

研究小组为了理清抑制排斥与蛋白间的关联，对697名接受肾移植的患者进行研究，对他们的HLA-A分子进行分析。结果发现，几个遗传变异可能是导致抑制排斥的相关因素。

 

移植肾功能延迟恢复出现在移植后的头一周需要透析的时候，而且和排斥风险增加有关。Malek Kamoun及其同事研究了人体免疫系统用于标记和瞄准外来分子从而加以消灭的蛋白质的氨基酸突变。尽管几种蛋白质都执行这种功能，这组作者发现了HLA-A蛋白质对于增加移植排斥的风险最重要。这组科学家发现了HLA-A蛋白质的三个氨基酸位点特别关键（62，95，163）。这些位置上的氨基酸全都对于识别称为免疫系统的抗原的外来分子至关重要。这些蛋白质的正常浓度在人体内自然变化——每一个人都有一套独特的蛋白质，让他们有不同的发现和规避可能导致疾病的外来物的能力。这种变化是导致移植失败以及移植接受者需要用强效药物抑制免疫系统的部分原因。

 

这一研究成果有利用让捐献者和接受者更好地配型，从而避免出现免疫排斥的现象。

 

原文摘要：HLA-A amino acid polymorphism and delayed kidney allograft function

 

【Abstract】

Delayed allograft function (DGF) is a common adverse event in postrenal transplantation. The etiology of DGF is thought to include both nonimmunologic (donor age, cold ischemia time, and recipient race) and immunologic factors. We examined the association of DGF with amino acid mismatches at 66 variable sites of the HLA-A molecule in a prospective cohort study of 697 renal transplant recipients of deceased donors. Using a multivariate logistic regression model adjusted for nonimmunologic risk factors, we show that combinations of a few amino acid mismatches at crucial sites of HLA-A molecules were associated with DGF. In Caucasian recipients, a mismatch at position 62, 95, or 163, all known to be functionally important within the antigen recognition site, was associated with an increased risk for DGF. Furthermore, a decreased risk for DGF was associated with a mismatch at HLA-A family-specific sites (149, 184, 193, or 246), indicating that evolutionary features of HLA-A polymorphism separating HLA-A families and lineages among donor-recipient pairs may correlate with the magnitude of alloreactivity influencing the development of DGF. These findings suggest that amino acid polymorphisms at functionally important positions at the antigen recognition site of the HLA-A molecule have a significant influence on DGF.

生物通 张欢