复杂性状疾病遗传研究的突破和展望

　　

      进入21世纪以来，随着基因组研究的深入，在医学健康领域，人类正进入全新的基因组医学时代。在这个时代，一大批出生缺陷疾患有望在更早阶段得到筛查和治疗；威胁人类健康的顽症，如癌症、心脑血管疾病、免疫系统疾病等的致病机理有望在基因水平上得到揭示。而近年来转化医学的兴起将大大缩短实验室成果到临床应用的周期，使医学研究成果更快地惠及广大患者。

        

        尽管这些是一批全球顶尖实验室的科学家正在做的事情，但是在中国，一批优秀的科学家也已经逼近这些目标。这里选登的案例是上海科学家在生命医学研究领域的部分探索成果，其中有些已用到临床诊断治疗。

        

        糖尿病可能牵涉到上百个基因的变异，但到底哪些基因与其有关？目前，随着技术提升，成本降低，利用SNP高通量检测手段，对人类全基因组进行“地毯式”排查——全基因组关联研究（GWAS），已成为对人类复杂疾病基因定位研究的重要手段。

        

        本质上，GWAS就是从人类全基因组范围内的序列变异中,筛选出那些与疾病性状关联的单核苷酸多态性（SNP）。其优势在于，不再受预先设定的候选基因限制，使得众多功能不明的基因及大量基因间区域的SNP都为疾病的研究提供了线索。

        

        自2005年《科学》杂志报道了第一项有关年龄相关性(视网膜)黄斑变性GWAS研究以来，截止今年9月，已有180篇GWAS陆续被报道，研究内容涉及肥胖、糖尿病、精神病等威胁人类健康的常见疾病。这些研究不但很好地重复发现了过去已证实的关联信号，而且还产生了很多新的候选基因。

        

        目前，我国多个研究小组亦采用最新的GWAS策略，对心血管疾病、代谢性疾病、神经、精神性疾病、皮肤、免疫系统疾病、以及重要肿瘤等一直受到广泛关注的复杂性状疾病展开研究。可以预见，在未来的5-10年内，GWAS的研究将引领遗传学，临床医学等各个相关学科的研究，对生物医学的发展带来新的契机。