《自然》：革命性方法创造极新颖药物

　　

生物通报道：一种以比黄金还要珍贵许多倍的高效催化剂为基础的新化学合成方法能够比传统方法更高校、经济地设计和制造出极其新颖的药物。这种方法的详细内容公布在最新一期的《自然》杂志的一篇回顾文章中。

 

这种由Dirhodium Technologies公司研制出的新化学方法有可能极大促进在小分子有机化合物基础上设计和制造新的药物。由Davies博士开发的这种化学合成法利用了他的公司制造的专利催化剂。

 

微量的这种铑催化剂能够产生巨大的作用，1克铑能催化形成10公斤的某种药物产品。由于铑金属的价格式黄金的十倍，因此这种催化剂是一种高价材料。这种催化剂被用于工业制造和学术研究。

 

一家著名的制药公司正在使用这种催化剂合成一种化合物，并用于临床试验。到目前为止，这种新的合成策略已经创造出许多可能抵抗从癌症到中枢神经系统疾病的多种疾病的化合物。

 

这种能够创造出从未见过的化学结构的能力使Davies与其他研究机构的合作硕果累累。

 

Davies表示，他们正在将这种合成方法用作药物研发的平台。除了有助于药物公司设计出新颖的先导化合物外，这种新化学方法还使制药公司能够高效、经济地合成大量的新化合物。

 

通过使用催化剂，这种化学合成方法考虑到了极不寻常的炭－氢键的活化。这种方法的一个重要的优势就是有选择地制造手性化合物。制药公司希望能够开发出一个单个的新手性药物，应为一对手性化合物（左旋和右旋异构体）的生物功能通常有所不同，一个异构体有治疗作用，而其镜像对应体却有毒。（生物通雪花）

 

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华裔学者谢磊博士：新技术预测药物副作用

 

在进行人类临床实验前确定出药物的副作用在研发新药物过程中是至关重要的一步，而大约三分之一的药物研发失败都是因为有意料之外的影响。现在，来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发明了一种利用计算机模拟方法来鉴定药物潜在副作用的新技术，并且使用这项技术研究了包括“它莫西芬”在内的一类药物。它们的研究发表在网络版PLoS Computational Biology上。

 

通常的检测方法是在进行人类试验前先在动物中进行化合物的筛选研究，从而希望确定出有潜力药物的可能副作用。由加州大学的华裔研究人员谢磊（Lei Xie，音译，圣地亚哥分校的超级计算机中心博士，生物通注）和Philip Bourne博士领导的这个研究队伍则通过使用含有数万种三维蛋白质结构信息的数据库——Protein Data Bank（PDB），依靠强大的计算机模拟来筛选特定的药物分子。

 

药物分子被设计成能够与靶标蛋白结合，从而达到治疗效果，但是如果小药物分子像钥匙一样插入到一个菲靶标蛋白质，那么就会导致副作用的发生。

 

为了确定出哪些蛋白质是“意外”靶标，加州大学的研究人员拿出了一个单独的药物分子来研究它如何与许多人类蛋白质相结合。在发表的这项研究中，研究人员分析了选择性雌激素受体调节因子（SERMs，Estrogen Receptor Modulators）来验证这种新方法。研究的这类药物包括了常用的抗癌药物它莫西芬。

 

研究人员解释说，他们开发的这种计算机程序以一种已有的药物分子结合靶标蛋白的三维模型开始。例如，SERM与雌性激素受体结合。然后，研究人员使用计算机分析方法来搜索其他适合药物结合部位的蛋白质结合位点。

 

在这项研究中，研究组发现了SERM的一个新的蛋白质靶标。这第二个结合位点的确定解释了已经知道的这种药物的副作用，并且为修饰这类药物以维持靶向唯一性开启了一扇大门。