我专家在国际首次报告一罕见基因突变

　　

生物通综合：广州中山大学附属第一医院内分泌科姚斌等在国际上首次报告，嗜铬细胞瘤等多发性内分泌腺瘤病存在一个新的罕见基因突变点，即delD631突变，具有这种基因突变的患者发病年龄较晚，病情较轻。此研究报告刊登于《中华医学杂志》2007年第28期，题为“DelD631：多发性内分泌腺瘤病2A型RET原癌基因的一个新突变”。

 

多发性内分泌腺瘤病(MEN)是指在一个人身上，有两个或多个内分泌腺体发生肿瘤或增生而产生的临床综合征。是一种常染色体显性遗传性疾病，往往呈家族性发病。可以分为几种类型，其中MEN 2型又称为Sipple综合征（又分为2A，2B等型），既往研究总结表明其临床表现为甲状腺髓样癌、肾上腺嗜洛细胞瘤，和/或甲状旁腺瘤等，发病年龄早。

　　由Sipple于1961年报道了第一例MEN2患者以来，直到1993年，Donis-Keller等才在MEN2A患者中发现了这种遗传病的祸根：RET原癌基因的突变型，这是导致患者出现一系列异常的根源。

　　姚斌等检测到一个国内罕见的多发性内分泌腺瘤病II型大家系，共22名成员，经过病理确诊患者4名。研究人员抽取22名成员的外周静脉血，提取DNA进行研究分析。结果探察到RET原癌基因上一个罕见位点突变，并发现此位点一个新的突变类型。有这一突变的患者，其临床表现与既往常见的MEN2A患者的临床特点不同，主要表现为：发病年龄较迟，肾上腺嗜铬细胞瘤可早于甲状腺髓样癌的发生；肿瘤侵袭性相对较弱。

　　虽然此次研究者发现，有此罕见突变的MEN2A患者，肿瘤的发生、发展较缓和，但由于是罕见的突变位点，目前在国内外相关临床资料和随访、预后等信息较为欠缺，也尚未有统一的临床策略，所以，还有待更多的积累相关病例随访及对此位点突变的功能学研究，以进一步指导临床早期诊断与治疗。而此次发现，为日后进一步研究开了一个头，提供了基础资料。

    姚斌，副主任医师，硕士导师，广州中山大学附属第一医院内分泌科。1987年毕业于中山医科大学医疗系，一直工作在内分泌科临床第一线，熟练掌握内分泌疾病如糖尿病及其急慢性并发如糖尿病肾病、甲亢、垂体疾病、肾上腺疾病、生长发育异常、骨质疏松症、痛风、代谢性骨病、继发性高血压及内分泌科少见（罕见）的诊治。主要研究方向：内分泌及代谢性疾病、糖尿病肾病的治疗、Graves（甲亢）的发病机理、骨质疏松症的防治。荣获:2型糖尿病合并骨质疏松的发病机理的研究，广东省科技进步三等奖。