TREX1基因突变的两宗罪

　　

生物通报道：美国华盛顿大学医学院的研究人员在21年前首次在密苏里州和阿肯色州的一些家族中发现了一种致死性的遗传疾病——脑白质营养不良相关视网膜病变（RVCL， retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy）。现在，他们终于找到了这种疾病的相关基因——TREX1。该研究发现刊登在最新一期的《自然·遗传学》的网络版上。

另外，来自美国威克森林大学医学院和德国的研究人员也发现TREX1基因与系统性红斑狼疮及相关自身免疫性疾病有关。这项研究的结果公布在新一期的《自然—遗传学》杂志上。研究者们希望通过对该基因突变和相关蛋白结构的深入了解可以开发出有效的药物治疗来抑制突变基因的激活。这两项研究为TREX1基因突变添加了两宗罪。

华盛顿大学的Gil Grand博士和Atkinson领导的研究组于1986年首次报道了一种新的人类疾病——RVCL。此后，研究人员在欧洲、澳洲和台湾找到了患有RVCL的其他家族。

 

 2002年，Atkinson研究组和来自其他研究机构的同事发现这种疾病与第三号染色体的一个部位有关。但不幸的是，这个区域包含了超过150个复杂的基因，他们首次尝试定位导致RVCL的基因研究也以失败告终。

 

 在华盛顿大学基因组测序中心提供的一项资助下，研究人员近期又开始了新的尝试。这项研究的领导者是曾经的Atkinson实验室的一员Anna Richards，他将目标锁定在了一种最容易测序的基因上。幸运的是，这种叫做TREX1的基因正是他们在找的东西。在被研究的10个家庭中，他们发现患RVCL的家族成员都携带五种不同的TREX1突变形式中的一种。对TREX1基因的科学文献目前正在逐渐增多，这种基因活跃在几乎所有细胞中，它能校对在复制DNA过程中的错误，并帮助纠正错误。

 

在第二项研究中，研究人员发现系统性红斑狼疮患者的TREX1基因发生了变异。研究对象包括来自英国和德国的417名狼疮患者，科学家们发现其中有9名患者带有这种基因突变，而1712名非狼疮患者则一个都没有发现。这个基因能够产生TREX1蛋白，其功能是降解或解开DNA链。降解过程发生在细胞死亡和更新的自然程序中，如果DNA在细胞死亡的过程中不能更新或是解链，体内就会产生相应的抗体。如果TREX1蛋白不能将DNA解链，身体就会产生针对你体内DNA 的抗体，结果就是发生狼疮等疾病。

 

这项研究对于明确狼疮及其相关的自身免疫疾病是一个很大的飞跃，在此之前，相关的线索很少。

 

系统性红斑狼疮是一种原因不明的、累及多系统多脏器的、具有多种自身抗体的自体免疫性疾病。（生物通雪花）

附 ：系统性红斑狼疮诊断要点