川大教授丘小庆最新《自然》子刊文章

　　生物通报道：来自四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室（State Key Laboratory of Biotherapy），移植免疫卫生部重点实验室（Key Laboratory of Transplant Immunology of Ministry of Health）等处的研究人员通过一个同类骨架区（V_HFR2）将两个互补决定区：V_HCDR1和V_LCDR3结合在一起，这样获得了小抗体类似物，这个小分子具有原抗体分子的抗原识别能力，而且肿瘤渗透性更强。这一研究成果公布在《Nature Biotechnology》上。

文章的通讯作者和第一作者是来自四川大学华西医院的丘小庆教授。

原文摘要：
Nature Biotechnology 25, 921 - 929 (2007) 
Published online: 5 August 2007 | doi:10.1038/nbt1320
Small antibody mimetics comprising two complementarity-determining regions and a framework region for tumor targeting [Abstract]

抗体(antibody)是指机体在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。免疫学研究表明抗体具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。

整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区，又称为互补决定区（complementarity-determining regions，CDRs，抗体分子与抗原决定簇发生特异性结合的部位）。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2- 3个，高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。另外可变区中氨基酸组成和排列顺序变化小的部分称为骨架区（framework region,. FR），骨架区对维持HVR 的空间结构具有重要作用。

在这篇研究报告中，研究人员通过一个同类骨架区（V_HFR2）将两个互补决定区：V_HCDR1和V_LCDR3结合在一起，这样获得了小抗体类似物，这个小分子具有原抗体分子的抗原识别能力，而且肿瘤渗透性更强。

这些大小为3kD以下的类似物的抗原识别能力超越了无骨架区的对比片段（comparable fragments），并且体内活性实验也表明其CDRs的结构方向与原抗体复合物的CDRs构架相近。研究人员将这些抗体类似物连接到细菌毒素大肠杆菌素Ia（bacterial toxin colicin Ia）上，获得了一种融合蛋白，称为：pheromonicins，这种蛋白能进行肿瘤生长的靶向抑制。

通过包含有人类恶性肿瘤的小鼠实验，研究人员也证明pheromonicins能靶向肿瘤特异性标记物，从而比原抗体具有更好的靶向及肿瘤渗透能力。这种重组也许可以作为细胞毒素癌症治疗的靶定工具。
（生物通：张迪）

附：
丘小庆

男，1954年12月26日生，教授，博士生导师

1982年获北京协和医学院内科学硕士学位。
1983-1985年在北京心肺血管医疗研究中心担任住院医生。
1991年获美国Emory大学神经生理学博士(Neurophysiology)。 
1991-1996年在美国AlbertEinstein医学院从事博士后研究。

1996年，丘小庆应聘到华西医科大学工作，1997年受聘为美国国立卫生研究院NIH细胞及分子生物物理实验室高级访问科学家，同年获我国国家杰出青年科学资助。

1998年，被四川大学及北京协和医科大学聘任为博士生导师，现任职于四川大学华西医院卫生部移植工程和移植免疫重点实验室。