《自然》子刊：老鼠变身人类肝细胞工厂

　　

生物通报道：美国俄勒冈卫生科学大学（Oregon Health & Science University）的研究人员已经能够将一只小鼠变成生产人类肝脏细胞的一个工厂，这些肝细胞能够用来检测药物如何被代谢。

 

这项在近期的《自然·生物技术》杂志上公布的技术在不久的将来不但会成为检测药物在肝脏中代谢的黄金标准，而且还能成为检测新的肝脏感染病药物的一个平台。对药物在肝脏中代谢情况的分析能帮助研究人员确定药物的毒性。

 

这项研究的负责人、分子和医学遗传、流行学教授Markus Grompe表示，如果这种技术能够方便地、广泛地使用，那么将可能改变目前药物检测的方式。研究人员已经申请了专利，并且成立了一个叫做Yecuris的公司。

 

目前，全世界制药工业需要人类肝细胞检测候选药物的市场每年大约20亿美元。这是因为肝脏是药物代谢的基本器官。化合物在肝脏中被转化成其他化合物，因此很难预测在实验室中合成的化合物会如何转化。通常情况下，药物本身可能无毒，但是其代谢产物却是有毒的。药物的转化还不能用目前任何的技术还与此，例如计算模型等。因为，你必须去切实地看它们在肝脏细胞中到底干了什么。

 

制药公司面临的另外一个障碍就是人类肝脏细胞市场充斥着低质量或无法生活的细胞，这些细胞通常来自于移植肝脏的剩余物。

 

在过去的10年里，研究人员研究了转基因小鼠生产人类肝脏细胞的可能性。2004年以来的初期结果显示这种途径是可行的，但是这种小鼠却很难繁殖：将人类肝脏细胞移植给小鼠的时间段很短，并且小鼠肝脏会常常会产生排斥，尽管已经尽量使其免疫系统受移植。

 

Grompe的实验室现在有了一种能够消除这些劣势的系统。该实验室能够创造出一种具有严重的免疫缺陷小鼠株。这种小鼠只在不接受一种保护性药物NTBC时会发生肝病。

 

Grompe解释说，他们的小鼠在接受这种药物时很健康正常，而在被给予NTBC时则会发生肝病。这则系统对任何实验室来说都是很容易建立的一个简易系统。

 

这项研究还证实，来源于这种小鼠肝脏的人类肝脏细胞与正常的人类肝脏没有明显差异。健康的人类肝脏细胞能够接管并替代生病的小鼠肝脏细胞。这种小鼠还保留了他们的繁殖快的特点，并且每个小鼠等能接受至少四次的人类肝脏细胞移植。Grompe估计，每轮移植能够产生至少2000万个人类肝脏细胞。

 

研究人员相信他们离生产高质量、可用的细胞已经不远了。在接下来的几个月里，Grompe实验室将会建立人类药物代谢常见变化的人类肝脏细胞库。由于不同的人代谢药物的情况也不同，因此他们希望能够建立不同人的细胞库。（生物通雪花）