生物物理所抗肿瘤药物研究获国际刊物推荐

　　生物通综合：来自科院生物物理所的研究人员发现聚乙二醇衍生化磷脂与抗肿瘤化疗药物-阿霉素可自组装形成纳米尺度的新型输送载体，提高阿霉素在肿瘤组织中的富集和对深层组织细胞的渗透，进而增强了阿霉素的抗肿瘤效果并降低了毒性。这篇题为“磷脂-阿霉素自组装纳米胶束促进对肿瘤的渗透性”的研究论文发表在国际著名学术期刊《美国国家肿瘤研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute )上，并获得了该杂志遴选推荐至媒体(EurekAlert)进行新闻发布。

文章的第一作者是中科院生物物理所博士生唐宁和杜钢军博士，该项研究是在中科院生物物理所研究员梁伟和杭海英领导的课题组合作下完成的。

原文摘要：
Journal of the National Cancer Institute Advance Access originally published online on June 27, 2007 
JNCI Journal of the National Cancer Institute 2007 99(13):1004-1015; doi:10.1093/jnci/djm027 
Improving Penetration in Tumors With Nanoassemblies of Phospholipids and Doxorubicin
[Abstract]

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。

药物输送系统是国际肿瘤研究的热点之一。为有效治疗肿瘤，科学家发展了脂质体、胶束等多种药物输送系统。但是大多数专家很少关注这些载体的渗透能力，而这和药物的利用度密切相关。

在这篇文章中，研究人员将聚乙二醇衍生化磷脂这种粉末状的化合物溶入水中，就可与传统抗肿瘤化疗药物阿霉素自动组装形成纳米尺度的新型输送载体——直径在10纳米至20纳米、包载阿霉素的聚乙二醇衍生化磷脂纳米胶束。电子显微镜下，放大60多万倍的纳米胶束呈圆球状有序排列在一起，就像一块麻布。这样利用聚乙二醇衍生化磷脂纳米胶束可以选择性地在肿瘤组织蓄积并渗透到深层肿瘤组织提高肿瘤细胞内药物浓度，从而显著增强阿霉素的细胞毒性、抑制肿瘤的生长、延长小鼠的生存时间和降低药物的毒性。

《美国国家肿瘤研究所杂志》同期发表的评论文章认为：这项研究简单但有效地证明了一种药物与一个适当的载体结合可以产生令人震惊的效果。半个世纪前，Werner Von Braun和他的同伴恰当地将这种结合运用到火箭的开发和空间探险(注：Werner Von Braun是美国20世纪30-70年代最著名的火箭开发者和空间探险家)。象Werner Von Braun一样，对从事药物输送系统研究的科学家而言，该是我们寻找和应用这一巧妙结合的时候了。携带治疗性药物的导弹由于迷失他们的靶标转而向友军开火以至杀死病人的时代不久将要结束!

（生物通：万纹）

附：
梁伟

2000毕业于上海医药工业研究院国家药物制剂工程研究中心获博士学位，2000-2001明尼苏达大学药学院药物制剂系博士后，2001-2003在哈佛大学医学院麻省总医院和东北大学药物科学系Research Associate，2004年引进回国到生物物理所工作。在国际、国内重要刊物发表研究论文20余篇。

研究方向：1. 粘膜的结构与功能研究及粘膜给药系统的设计。2. 非病毒型靶向纳米给药系统的研究。3. 基于靶蛋白的药物筛选。

杭海英研究员 
简历： 

2000-2004，助理教授，肿瘤发生，美国哥伦比亚大学。 
1988-1994，博士研究生，美国科罗拉多州立大学。 
1983-1986，硕士研究生，中国科学院动物研究所。 

研究组工作摘要： 

Hus1, Rad1 及 Rad9 是一组在进化上（从酵母到人）保守的细胞周期调控基因。任何一个这些基因的突变均使酵母细胞对遗传变性剂高度敏感。这些含有突变基因的酵母细胞同时也失去了对细胞周期的调控能力。 Hus1,或Rad9突变的小鼠细胞也表现出类似于酵母细胞的缺陷。这些基因的蛋白质产物在细胞内形成复合体。我正在研究这些蛋白在DNA修复及细胞周期调控的分子机理，同时检验这组蛋白是否有抑制肿瘤发生的功能。 

代表性论文： 

Hang H, Rauth SJ, Hopkins KM, Lieberman HB. Mutant alleles of Schizosaccharomyces pombe rad9 (+) alter hydroxyurea resistance, radioresistance and checkpoint control. NUCLEIC ACIDS RES 28, 4340-9 (2000). 


Hang H, and Lieberman HB. Physical interactions among human checkpoint proteins HUS1p, RAD1p, and RAD9p, and implications for the regulation of cell cycle progression. GENOMICS 65, 24-33 (2000).


Hang H, Zhang Y, Dunbrack RL, Jr, Wang C, and Lieberman HB. Identification and Characterization of a Paralogue of Human Cell Cycle Checkpoint Gene HUS1. GENOMICS 79, 487-92 (2002). 


Hang H, and Fox MH. Analysis of the mammalian cell cycle by flow cytometry. Meth Mol Biol 241, 23-35 (2004).

SS 
Hopkins KM, Auerbach W, Wang XY, Hande 1 MP, Hang H, Wolgemuth DJ, Joyner AL, and Lieberman 1 HB. Deletion of mouse Rad9 causes abnormal cellular responses to DNA damage, genomic instability and embryonic lethality. MOL CELL BIOL , (Accepted and in print)(2004).