复旦大学重点实验室发《PNAS》新文章

　　

生物通报道：在6月29日的《美国科学院院刊》（PNAS）网络版上公示了复旦大学上海医学院生物医学研究院分子医学教育部重点实验室汤其群等人与美国约翰霍普金斯大学医学院、韩国Yonsei大学医学院和德国马普生物物理化学研究所的同事完成的一项有关脂肪细胞分化过程研究的新发现。

 

该研究证实了在脂肪细胞分化过程中，cdk2在C/EBPβ的连续磷酸化和活化中的功能。该文章的第一作者是李希（Xi Li），通讯作者是约翰霍普金斯大学的M. Daniel Lane。

 

原文摘要信息：

 

Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0703771104

Biochemistry
Role of cdk2 in the sequential phosphorylation/activation of C/EBP during adipocyte differentiation

( 3T3-L1 adipocyte | adipose | cell cycle | mitotic clonal expansion | obesity )

Xi Li * , Jae Woo Kim * , Mads Grønborg , Henning Urlaub , M. Daniel Lane *¶, and Qi-Qun Tang *   （摘要原文）

 

对于分化诱导，生长停滞（G1期）3T3-L1前脂肪细胞会表达CCAAAT/促进因子结合β蛋白（C/EBPβ, CCAAT/enhancer binding protein-β）,从而启动转录反应级联。而C/EBPβ又很快被MAPK/ERK磷酸化。

但是，C/EBPβ结合DNA和交替活化（transactivation）能力只有在被GSK3β进一步磷酸化(Ser184或Thr179)时才能拥有。糖原合成酶激酶－3β（GSK3β）所进行的磷酸化作用能够诱导细胞分裂进入S期，并因此进入Mitotic Clonal Expansion（MCE）。（当前脂肪细胞生长到接触抑制状态，激素和胎牛血清能诱导前脂肪细胞重新进入细胞周期，经过两轮分裂，才进入终末分化期，形成脂肪细胞，称为mitotic clonal expansion。通过Mitotic Clonal Expansion，脂肪细胞增加4倍。）

 

由于MAPK的活化在S期前完成，因此研究人员希望能够确定出维持C/EBPβ在整个S期和MCE中处于磷酸化状态的激酶。在这项新的研究中，研究人员证实在S期起始阶段被活化的cdk2/cyclinA起到一定的功能。

 

体内和体外实验表明，cdk2/cyclinA 能催化这种被延迟的磷酸化作用。质谱分析表明，cdk2/cyclinA在Thr188位点磷酸化C/EBPβ,并且是GSK3β磷酸化C/EBPβ和维持DNA结合活性所必须的。

 

利用RNA干扰方法或药物抑制剂来抑制cdk2活性能够干扰分化程序。因此，该研究揭示出MAPK和cdk2/cyclinA在MCE和最终的分化进程中维持C/EBPβ的Thr188位点最初的磷酸化状态。（生物通雪花）

 

汤其群

上海医科大学生物化学 分子遗传学博士；“****”特聘教授；旦大学上海医学院生物化学系教授，系主任；复旦大学生物医学研究院副院长；IBS干细胞与组织工程研究所杰出PI

---

汤其群教授1995年9月赴美国Johns Hopkins大学医学院生物化学系进行博士后研究；1997年9月被晋升为Faculty of Research Associate，2002年7月开始担任美国Johns Hopkins大学医学院儿科系内分泌助理教授兼医学院生物化学系助理教授。2005年底全职回国工作，作为主要完成人先后完成了我国第一个有自主知识产权的一类生物技术新药“重组链激酶”以及“重组葡激酶”的研制。在过去十多年里，汤其群教授的研究工作主要集中在脂肪细胞发育分化的分子机理研究方面, 已在“GENES&DEVELOPMENT”、“MCB”、“PNAS”等杂志上发表文章38篇。

代表论文
 
1．Qi-Qun Tang, and MD Lane. Activation and centromeric localization of C/EBP’S during the mitotic clonal expansion of adipocyte differentiation. Genes & Development. 1999;13(17): 2231-2241
 
2．Qi-Qun Tang*, and MD Lane. Role of C/EBP homologous protein (CHOP-10) in the programmed activation of CCAAT/enhancer-binding protein-β during adipogenesis. Proc.Natl.Acad. Sci. USA. 2000; 97, 12446-12450.
 
3．Qi-Qun Tang*, CO Tamara , and MD Lane. Mitotic clonal expansion: A synchronous process required for adipogenesis. Proc.Natl.Acad. Sci. USA. 2003; 100: 44-49
 
4．Qi-Qun Tang, Otto TC, Lane MD. Commitment of C3H10T1/2 pluripotent stem cells to the adipocyte lineage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9607-11.
 
5．Qi-Qun Tang* Gronborg M, Huang H, Kim JW, Otto TC, Pandey A, Lane MD, Sequential phosphorylation of CCAAT enhancer-binding protein {beta} by MAPK and glycogen synthase kinase 3{beta} is required for adipogenesis.Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 12;102(28):9766-71.

上海中医药大学客座教授在日被捕

我肝癌治疗性疫苗获新突破

药监局：早期介入加快审批 鼓励创新药物研发