一种免疫关键合成酶活性中心被揭晓

　　

生物通报道：当病毒、细菌等病原物入侵身体时，我们的免疫系统能够产生中和这些有害物质的抗体，从而保护我们不受这些危险物的伤害。但是，但免疫系统过度反应、甚至错误反应也能导致人类自身免疫疾病的发生。哮喘、花粉症就是这样的慢性过敏症。

 

已经知道担当这个免疫机能重要作用的一种生物体物质是引起哮喘和炎症的物质“白三烯”（leukotyiene），它是白三烯C4 （leukotyieneC4）合成酶产生的“leukotyieneC4”和leukotyieneC4代谢衍生物的总称。这些物质作为比肺的支气管收缩活性强1000倍的“过敏性反应延迟反应物质”，比过敏物质组胺更受到关注。

    来自日本RIKEN同步辐射科学综合研究中心的宫野构造生物物理研究室与美国哈佛大学Brigham妇女医院共同合作，首次弄清楚leukotyieneC4合成酶的立体构造，弄清了合成的结构。该研究成果刊登在7月15日的《自然》网络版上。

 

这种合成酶在膜的上方聚集3个，作成一个正三角形，这个V字形空间是作为酶工作的(触媒)活性核心地带。由于leukotyieneC4合成酶是在炎症免疫中引起强烈病理和生理反应的leukotyieneC4合成酶的关键酶，因此，对于例如花粉症、慢性哮喘等还没有特效药的慢性过敏疾病来说，很可能促进研究人员研发出具有新的作用程序的抗炎症抗过敏药物。

    这项研究是由RIKEN同步辐射科学综合研究中心宫野构造生物物理研究室的吾乡日出夫专职研究员、入仓大佑合作研究员、宫野雅司主任研究员、美国哈佛大学Brigham妇女医院的金冈禧秀副教授、K．Frank  Austen教授等共同研究的成果。

 

花粉症主要由花粉引起的呼吸道变态反应病。有变态反应体质的人，受不同花粉抗原刺激被致敏后，再次接触相同抗原，即可发生变态反应。本病发作有明显的地区性和季节性。主要影响呼吸道和眼部，表现为鼻炎、哮喘或结膜炎。

 

哮喘是一种常见的呼吸道疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一，被列为十大死亡原因之最。据透露，我国有2500多万人患有此病。它是严重危害人们身心健康，减弱劳动能力的一种疾病，而且难以得到根治。最近的一份调查报告显示，哮喘患者的情况并不理想，高达27％的哮喘患者至少每周有一次影响睡眠，在2003年22％的成年患者因此误工，有49％的儿童患者耽误了学习。有33％的患者去年在医院接受了急诊，其中15％的患者因此住院治疗。这给他们的生活学习都带来了烦恼，因此防治哮喘刻不容缓。

 

白三烯分类：

 

从花生四烯酸在白细胞中代谢产物分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸。可按取代基性质分为A、B、C、D、E、F六类，其中LTA3的结构为2001下标3代表碳链中双键总数。LTA4为5，6-环氧-7，9，11，14-二十碳四烯酸；LTB4为5，12-二羟基-6，8，10，14-二十碳四烯酸；LTC4为5-羟基-6-S-谷胱甘基-7，9，11，14-二十碳四烯酸；LTD4、LTE4、LTF4与LTC4类似，只是6位取代基LTD4不含谷氨酸，LTF4不含甘氨酸，LTE4只有半胱氨酸，其他白三烯命名法类似。白三烯可由花生四烯酸经脂（肪）氧合酶（lipoxygenase）催化而制得。在体内含量虽微，但却具有很高的生理活性，并且是某些变态反应、炎症以及心血管等疾病中的化学介质。白三烯及其类似物——阻断剂的研究，对于免疫以及发炎、过敏的治疗都有重要意义。

 

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