可能替代何大一教授“鸡尾酒疗法” 的新方法

　　

生物通报道：美国艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心的主任华裔科学家何大一教授，因为发明了目前最有效的阻断艾滋病进攻的“鸡尾酒疗法”而享誉世界。“鸡尾酒疗法”就是同时使用两种核苷类药和一种非核苷类药，使HIV无可逃遁。目前“鸡尾酒”可以控制病人体内的HIV病毒，使得病人的免疫系统有机会修复，恢复功能，但不能清除或治愈疾病。

现在，来自美两国明尼苏达州大学药物设计总线的研究人员发明了一种能够战胜HIV/AIDS的新方法，该方法有可能替代常用的鸡尾酒药物疗法。

在实验室中，这种方法被精确地证实能够将两种抗病毒药物的特征融合到一种药物中去，从而达到与使用两种或更多药物相似的效果。之前常用的鸡尾酒疗法对一般的HIV感染患者来说太昂贵，并且由于一次服用许多药物而毒性较大。

研究人员将这种新疗法命名为Portmanteau Inhibitors，并且该研究的结果已发表在7月14日的Journal of Medicinal Chemistry杂志上。这项研究首席研究人员是药学院医药化学教授Robert Vince博士。

Vince解释说，这种疗法说一种等同于两种药物的药物，它是治疗HIV/AIDS的新方法。

除了能够降低治疗费用和毒性问题外，病毒对Portmanteau Inhibitor形成抗性的可能性还更小，因为它是多面方法。最重要的是，研究人员发现这种药物的各个单独成分在攻击HIV时，不会相互干扰。

接下来，研究人员将会研究分析这种药物在身体内的反应情况。但是，初步的研究和新概念的验证展现出了巨大潜力。AID患者的生命质量因必将因低价的药物和尽可能小的副作用而得到改善。

又称“高效抗逆转录病毒治疗”，由美籍华裔科学家何大一于１９９６年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。

HIV（艾滋病病毒）是一种很难对付的病毒。它会不断地变异，每次分裂时都会犯错误，不能精确地复制遗传信息，就像打字出了错一样，没有纠错机制。而且复制很快，每天都可以产生上亿甚至上千亿的新个体，其速度是爆炸性的。这些特性可以使病毒逃脱药物的攻击。如果只用一种药物，HIV病毒只要有小小的变化就可以存活，甚至还产生抗药性，这正是鸡尾酒疗法的基本原理。“鸡尾酒疗法”就是同时使用两种核苷类药和一种非核苷类药，使HIV无可逃遁。

实践证明，“鸡尾酒疗法”也会产生较激烈的副作用，有些药物在服用的头几个星期，会让病人做非常逼真的噩梦，不少人对此非常害怕。还有一种副作用被称为脂肪流失——病人面部和手臂的脂肪组织会流失。但如果停止服药，即使还剩下0.001％的病毒，病毒也会卷土重来。

无法彻底从机体中根除艾滋病病毒始终是艾滋病治疗中的一大难题。近期，一个由法国多家科研机构组成的联合小组终于发现肠淋巴结是艾滋病病毒在机体中的藏身之处，从而揭示了艾滋病病毒“复活”的原因，这使艾滋病研究又向前迈进一步。 这项研究是由法国国家医学与健康研究所、法国国家科研中心以及法国巴斯德研究所共同完成的。上述３家研究机构２３日联合公布了这一科研成果。  

        长期以来，医学界在临床治疗时发现，所有接受强化治疗的艾滋病病毒携带者在停止治疗后身体中很快又重新出现艾滋病病毒，并由此推断在感染者的机体中不但存在艾滋病病毒的藏身之所，而且机体的免疫系统难以对其进行有效控制。  

        为解开这一难题，法国科学家进行了大量试验。结果发现，肠淋巴结为艾滋病病毒提供了一个绝好的保护屏障，不但艾滋病病毒检测呈阳性者体内的该病毒无法被彻底消灭，一些感染艾滋病病毒１０年后血检仍为阴性者的肠淋巴结中也藏匿着艾滋病病毒。  

        科学家经过进一步研究发现，肠淋巴结中的Ｔ－ＣＤ８淋巴细胞（细胞毒素Ｔ淋巴细胞）活力较差，其他组织中的这种被称为杀手的淋巴细胞通常能够消灭被感染的细胞，控制病毒，但肠淋巴结中的这种淋巴细胞缺乏这一能力，从而导致艾滋病病毒在其中藏身，并逐渐扩散到其他器官，使病情加重。  

        随后，研究人员证实导致肠淋巴结中Ｔ－ＣＤ８淋巴细胞功能缺损的是ＴＧＦ－β细胞因子，正是它抑制了Ｔ－ＣＤ８淋巴细胞的活性，导致其早衰。  

        法国科学家表示，他们的研究为彻底战胜艾滋病提供了新思路，比如抑制ＴＧＦ－β细胞因子，修复功能受损的Ｔ－ＣＤ８淋巴细胞，以及加强针对肠淋巴结的治疗等。这也将是他们下一步的主攻课题。

何大一

祖籍江西新余市，出生于台湾台中市。在何大一9岁的时候，其父亲何步基(Paul Ho)赴美国工作。12岁时移民美国加利福尼亚州洛杉矶市，与其父亲团聚。何大一的母亲为Sonia Ho，并有两个弟弟：何弘一(Phillip Ho)和何纯一(Sidney Ho)。

1974年何大一以第一名的成绩（summa cum laude）获得加州理工学院学士学位。之后，在1978年获得哈佛大学医学院医学博士学位。1978年到1982年期间在加州大学洛杉矶分校医学院，1982-1985年期间在麻萨诸塞州综合医院分别进行进行内科和传染病学的临床实践。1981年，何大一在洛杉矶Cedars-Sinai医学中心当见习医生时接触到了最早发现的一批爱滋病病例。

何大一是世界上最早认识到爱滋病是由病毒引起的科学家之一，也是首先阐明爱滋病病毒复制多样性的科学家之一。正是基于这种理解，使得何大一和他的同事们致力于研究联合抗病毒疗法，即鸡尾酒疗法。这种疗法将蛋白酶抑制剂药物和核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂药物组合使用，能更有效地治疗爱滋病。1996年在已开发国家使用以来，有效降低了爱滋病人死亡率。

1999年，何大一及其同事又发现人体免疫系统T细胞中的CD8可以有效对抗爱滋病毒。2000年，又研制出C型爱滋病疫苗，目前已进入临床实验阶段。

何大一目前是美国纽约洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德爱滋病研究中心主任、教授。同时还是美国科学院院士，中国工程院外籍院士，台湾中央研究院院士。因为发明鸡尾酒疗法，1996年被美国《时代》周刊评选为当年的年度风云人物。

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