本期《自然》癌症研究关键词：p53、细胞迁移

　　生物通报道：随着全世界人口和寿命的增长，癌症发病率和死亡率持续上升，癌症继续流行，因此也决定了世界各国各大小实验室生命科学及医药科学研究领域对于癌症研究的重视，在昨天出版的《Nature》杂志上，有关癌症研究的两项热点研究领域：发育和肿瘤转移过程，癌症和衰老关系又取得了新的进展，让我们在通往预防，及完全治愈癌症的道路又前进了一步。

原文摘要：
Nature 448, 375-379 (19 July 2007) | 
doi:10.1038/nature05949; Received 21 March 2007; Accepted 22 May 2007
Delayed ageing through damage protection by the Arf/p53 pathway
[Abstract]

Nature 448, 362-365 (19 July 2007) | 
doi:10.1038/nature05965; Received 29 April 2007; Accepted 25 May 2007
Two distinct modes of guidance signalling during collective migration of border cells
[Abstract]

随着全世界人口和寿命的增长，癌症发病率和死亡率持续上升，癌症继续流行——2000年全世界癌症新病例达一千万，死亡人数为六百万，生存的癌患者达二千二百万。

我国现患病人数为300 多万，在27 亿个家庭中，平均每90 个家庭就有1个癌症病人。肿瘤死亡分别列为我国城市和农村死因的第一位和第二位。

目前胃，肝、肺、食管，结肠、乳腺、宫颈癌等为我国最多发的恶性肿瘤。消化系统的胃、肝、食管、结直肠癌占癌症发病总数的57.8%。乳腺、胰腺、前列腺和卵巢癌近年呈流行之势，在我国将有一定幅度的增长，白血病和膀胱癌等增长速度也不容忽视。我国宫颈癌自80年以来呈直线下降趋势，这可能与在宫颈癌高发现场成功地进行的Ⅰ级、Ⅱ级预防和诊治水平提高有关。

在癌症研究方面，发育和肿瘤转移过程，以及癌症和衰老之间的关系一直都是研究的热点，在《Nature》的第一篇文章中，来自西班牙国立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre ，CNIO）肿瘤抑制研究组，西班牙瓦伦西亚大学（ University of Valencia）的研究人员发现癌症研究中鼎鼎大名的p53蛋白和调控因子ARF活性的提高也许能产生一种抗氧化效应，这种效应不仅能抑制癌症，而且也可以延缓衰老。

癌症普遍被认为是失控的细胞增殖，但在很多癌症的早期阶段，致癌基因的表达与细胞衰老有关。因此许多科学家们都认为癌症与衰老之间存在重要的关联，去年的一篇《Nature》文章指出过度活跃的p53会导致小鼠出现衰老的症状，并加快死亡。

研究人员在小鼠身上模拟正常人类p53突变的过程中，偶然创造出了一种p53异常活跃的小鼠。p53使这种小鼠对于致命的肿瘤具有明显的抵抗性。但是这种小鼠没有充分享受不得癌症的机会。仅仅过了96周，半数的突变个体已经归西了。相比之下，正常个体的寿命是118周或者更长。最老的一只突变个体非常勉强的活到了136周；而与之对照的正常个体生活了164周。这种小鼠“在中年时看上去已经衰弱而迟钝”，并且出现了许多与老化有关的特征，例如，身体缩小、皮肤变薄、以及伤口愈合变慢。这项研究说明p53可以使动物战胜癌症活到繁殖的年龄，但是在以后的生活中，它也会对正常细胞产生影响，这中间存在着一种平衡。

经过一年，同样是针对p53的研究，西班牙的研究人员发现p53（也称为Trp53） 和Arf（Cdkn2a locus）水平较高、但却能正常调控的小鼠不仅对癌症有抵抗力，而且寿命也比正常小鼠更长，尽管有癌症所产生的影响。

而且令研究人员惊讶的是，衰老的各种不同生物和分子标记都表明，这些小鼠能够更长时间保持年轻，提升内生Arf/p53活性似乎能产生一种抗氧化效应，该效应不仅抑制癌症，而且延缓衰老。这也许揭示了一种之前未知的抗衰老机制，从而提出了一种癌症抗性和长寿的共同进化的基本原理。

另一方面，肿瘤细胞的基本特性之一就是不受控制而且特有的侵入周边组织的能力。这一特性在在高恶性肿瘤细胞穿过血管组织，并通过血液扩散最终导致肿瘤转移的过程中尤为关键。因此在体内和体外分析肿瘤细胞的迁移对于理解肿瘤迁移扩散和的分子机理，以及阻止这种迁移扩散意义重大。

来自欧洲分子生物学实验室（EMBL），新加坡国立大学淡马锡生命科学实验室(Temasek Life Sciences Laboratory，TLL)的研究人员利用果蝇复杂的遗传系统及创新的活体成像技术，发现了成群边界细胞（border cells）迁移的秘密。

虽然迁移是一个对于无论是个体细胞还是细胞群体的重要特征，但是大多数的研究还只是在一个简单环境里对单个细胞的研究，有关发育和肿瘤转移过程中成群细胞的运动，我们了解还很少。

果蝇卵巢中边界细胞是在活体中研究细胞迁移和引导之调控的一个重要模型），研究人员利用果蝇复杂的遗传系统及创新的活体成像技术，发现边界细胞迁移分两个阶段进行：在第一个阶段，细胞快速向后迁移。在向后迁移的第二阶段和在向背部迁移过程中，边界细胞作为一个紧凑的群体缓慢运动，并且细胞开始在群体内进行重新排列。两个迁移模式对于受体酪氨酸激酶信号作用通道有很不相同的敏感性，细胞群作为一个整体、利用各个细胞之间信号作用水平的差别来处理信息。
（生物通：张迪）