上海生科院耿建国《自然-免疫学》发表开创性研究成果

　　生物通报道：来自中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所，美国明尼苏达州大学医学院，克利夫兰医学中心(The Cleveland Clinic Foundation，Cleveland，Ohio)的研究人员发现抑制Naf1蛋白的活性能有效抑制炎症反应，这为化脓性脑膜炎、急性呼吸窘迫症等炎症性疾病开辟治疗新途径。 这一研究成果公布在《Nature Immunology》网络版上。

文章的通讯作者为生化与细胞所耿建国研究人员，以及生化细胞所副研究员陈铭，他们的研究方法主要为血管内皮细胞的结构和功能。具体涉及到炎症过程中白细胞和内皮细胞间的相互作用，血栓形成中血小板和内皮细胞间的相互作用，肿瘤生长和转移中肿瘤细胞和内皮细胞间的相互作用。 

原文摘要：
Nature Immunology 
Published online: 15 July 2007 | doi:10.1038/ni1491
P-selectin primes leukocyte integrin activation during inflammation
[Abstract]

选择素（Selectin）可以介导白细胞的旋转，以及初级白细胞（prime leukocytes）与整合素integrin的粘合，但是选择素介导的整合素活性的体内重要性和信号途径至今并不清楚。

PSGL-1蛋白是一种能在白细胞的细胞膜上接收着机体发炎部位传出的信号的蛋白分子。国际生物界在几年前就发现了它的功能，但在探索其分子机制上，众多研究小组却纷纷无功而返。经过多方探索，耿建国实验室发现Naf1蛋白就是寻觅已久的“内耳”——与PSGL-1蛋白结合将“征召令”通知给白细胞，让它赶紧活化，准备战斗——穿越血管，向炎症部位渗出，整个过程可在几分钟内完成。 

白细胞一旦活化就会发挥出巨大的杀伤力：大口吞噬细菌病毒，释放氧自由基“杀敌”……可如果发炎部位的“抗战”已经结束，却还有大批“应征”而来的活化白细胞源源不断地涌来，这些多余的杀伤力就会伤害机体自身的器官，甚至导致器官衰竭。 

而把这只“耳朵”刺“聋”，白细胞“应征”速度就会明显减缓。动物实验证明，特异性阻断PSGL-1蛋白与Naf1蛋白结合的小鼠在发生急性腹膜炎时，白细胞渗出比正常小鼠减少了90%，炎症反应得到明显抑制。 

“现在治疗炎症性疾病，主要靠大剂量使用强的松等激素类药物，副作用非常大。”生化细胞所博士王海波表示，希望这项研究所提供的药物新靶点，能有助于研发出对抗炎症疾病的新型药物。为此，他们已为成果申请了专利。 

目前，耿建国实验室已合成了一个多肽分子，让它冒充“外耳”，抢先与“内耳”蛋白结合，使“征召令”无法传递。生化细胞所副研究员陈铭告诉记者，他们已经与中科院上海药物所合作，展开此类多肽药物的研发，同时还准备建立模型，筛选更适合制药的小分子化合物。

《自然·免疫学》今杂志审稿人称这一研究“为该研究领域的发展作出非常非常重要的开创性贡献。” 
（生物通：万纹）
附：
耿建国 
所系名称 生化与细胞所 
性别 男 
专业名称 细胞生物学 


研究方向
细胞粘连和迁移研究 

研究工作 
研究领域集中在血管内皮细胞的结构和功能。具体涉及到炎症过程中白细胞和内皮细胞间的相互作用，血栓形成中血小板和内皮细胞间的相互作用，肿瘤生长和转移中肿瘤细胞和内皮细胞间的相互作用。 

获奖情况
国家自然科学基金会杰出青年基金奖。
香港求是基金会杰出青年科学家奖。 

个人简介 1989.2－1992.10,在The University of Oklahoma Health Science Center, Oklahoma City, OK, USA做博士后研究；

1992.11－1998.7 任Pharmacia & Upjohn, Inc., kalamazoo, MI, USA.研究科学家(Research Scientist)；

1998年入选中科院****，任中科院上海细胞所研究员。

近期论文 1. Geng, J.-G., Bevilacqua, M.P., Moore, K.L., McIntyre, T.M., Prescott, S.M., Kim, J.M., Bliss, G.A., Zimmerman, G.A., and McEver, R.P. (1990). Rapid neutrophil adhesion to activated endothelium mediated by GMP-140. Nature 343:757-760.

2. Geng. J.-G., Moore, K.L., Johnson, A.E., and McEver, R.P. (1991). Neutrophil recognition requires a Ca2+-induced conformational change in the lectin domain of GMP-140. J. Biol. Chem. 266: 22313-22318. 

3. Geng, J.-G., Heavner, G.A., and McEver, R.P. (1992) Lectin domain peptides from selectins interact with both cell surface ligands and Ca2+ ions. J. Biol. Chem. 267:19846-198534. 

4. Ma, L., Raycroft, L., Asa, D., Anderson, D.C., and Geng, J.-G. (1994) A sialoglycoprotein from human leukocytes functions as a ligand for P-selectin. J. Biol. Chem. 269:27739-27746. 

5. Asa, D., Raycroft, L., Ma, L., Aeed, P. A., Kaytes, P. S., Elhammer, ?. P., and Geng, J.-G. (1995) The P-selectin glycoprotein ligand functions as a common human leukocyte ligand for P- and E-selectins. J. Biol. Chem. 270:11662-11670. 

6. Geng, J.-G. (1995) Platelet and endothelial cell P-selectin and its leukocyte sialoglycoprotein ligand. Trends Glycosci. Glycotech. 7:333-342. 

7. Toombs, C. F., DeGraaf, G. L., Martin, J. P., Geng, J.-G., Anderson, D. C., and Shebuski, R. J. (1995) Inhibition of P-selectin with the GA6 monoclonal antibody accelerates pharmacological thrombolysis in a primate model of arterial thrombosis. J. Pharmacol. Exp. Ther. 275:941-949. 

8. Geng, J.-G., Raub, T. J., Baker, C. A., Sawada, G. A., Ma, L., and Elhammer, ?. P. (1997) Expression of a P-selectin ligand in zona pellucida of porcine oocytes and P-selectin on acrosomal membrane of porcine sperm cells. Potential implications for their involvement in sperm-egg interactions. J. Cell Biol. 137:743-754. 

9. Soltesz, S. A., Powers, E. A., Geng, J.-G., and Fisher, C.F. (1997) Adhesion of HT-29 colon carcinoma cells to E-selectin results in increased tyrosine phosphorylation and decreased activity of c-src. Int. J. Cancer 71:645-653. 

10.Kaytes, P. K., and Geng, J.-G. (1998) P-selectin mediates adhesion of the human melanoma cell line NKI-4: Identification of glycoprotein ligands. Biochemistry 37:10514-10521. 

11.Aeed, P. A., Geng, J.-G., Asa, D., Raycroft, L., Ma, L., and Elhammer, ?. P. (1998) Characterization of the O-linked oligossacharide structures on P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1). Glycoconjugate J. 15:975-985.