复旦大学等最新文章《PNAS》重点评述

　　生物通报道：来自耶鲁大学医学院，复旦大学肿瘤医院的研究人员发现了脆性X综合征(Fragile X syndrome)关键致病基因蛋白FMRP除了在mRNA转运及翻译方面的作用之外的第三种作用，为理解和完善脆性X综合征的发病机理提出了新的思路。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）网络版上。

领导这一研究是耶鲁大学医学院黄音群博士（Yinqun Huang，音译），第一作者为同属于耶鲁大学及复旦大学的张美琴（Meiqin Zhang）博士。

原文摘要：
Published online before print June 4, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0700169104
Fragile X mental retardation protein FMRP and the RNA export factor NXF2 associate with and destabilize Nxf1 mRNA in neuronal cells
[Abstract]

脆性X综合症(Fragile X syndrome)是最常见的脑发育延迟遗传性疾病, 属于X-连锁隐性遗传病，发病率在男性为1/4000,女性为1/8000。脆性X综合征的分子遗传学基础是在致病基因FMR1的5’UTR有一个不稳定的多态性位点CGG重复序列。在正常人中，重复次数为5-60，而在病人中重复次数可能达到230次以上，而女性携带者和正常男性后代通常插入为带有60-200个重复序列的前突变，除此标志性的扩增外，全突变还包括紧邻FMR-1基因的区域有异常的甲基化。

Huang及其同事在之前的研究中发现FMRP这种在大脑和睾丸中高度表达，并且与大脑发育及突触可塑性（synaptic plasticity）中起作用的FMR1基因表达蛋白与小鼠大脑和睾丸中一种细胞核mRNA输出蛋白——NXF2相互作用。

在这篇文章中，研究人员报道了这一相互作用更深入的功能特征，并且发现普遍表达的mRNA核输出因子NXF1（与NXF2亲缘关系密切）是体内神经元FMRP及NXF2的调控靶标：NXF2的表达会影响NXF1 mRNA的稳定性，而这种作用可以通过FMRP的表达的减少得以逆转，这说明FMRP和NXF2能共同调控NXF1mRNA的稳定性。

（FMRP/NXF2介导的基因表达模式）

《PNAS》评论认为，“虽然许多研究证明FMRP在mRNA转运及翻译方面的作用，但是这项研究进一步确立了FMRP作为一种mRNA稳定性调控子的第三种作用，这也许对于理解和完善脆性X综合症的发病机理意义重大。”
（生物通：张迪）

附：
张美琴 副教授 

1991年毕业于上海医科大学医疗系，同年至肿瘤医院妇科工作 
1998年获上海医科大学肿瘤学博士学位，现已发表文章8篇。