2006年辉瑞管线产品介绍：在研产品篇（表）

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【字体：大中小】 时间：2007年06月22日 来源：上海情报服务平台

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　　2006年辉瑞管线产品介绍：在研产品篇（表）

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2006年辉瑞管线产品介绍：在研产品篇（表）

辉瑞多年来一直占据着全球制药业的头把交椅，2006年又以总收入近484亿美元的全球总销售额名列榜首。辉瑞的成功一方面是依赖其几十年来的积累，更重要的是不断研制出重磅炸弹式药物。如降脂药Liptor（阿托伐他汀），降压药Norvasc（氨氯地平），抗抑郁药物Zoloft（舍曲林）等等。其中Liptor已连续数年名列药品销售排行榜榜首，2006年更是以129亿美元的骄人战绩超出第二名——百时美施贵宝的Plavix（波立维）近1.2倍，占辉瑞总销售额的四分之一，创造了制药业的一个神话。

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俗话说人无远虑，必有近忧。除了已有上市品种在推广、销售方面的竞争，制药企业的另一个赛场则是R&D产品线的建设。2007年1月，Norvasc专利到期，仿制药业已上市，今年一季度其销售较去年同期下降了10%。这极大地影响了辉瑞的行业地位——根据今年第一季度的财政报告，辉瑞已经在美国500强排行榜中丧失了制药业老大地位，让位强生。在不远的将来，辉瑞还将面对其支柱产品Liptor专利失效的考验。

为了保持在世界制药行业的领先优势，辉瑞一如既往地加大在研发方面的投入，2006年的投入为76亿美元，其R&D管线产品的数量亦达到历史最高水平，总共有249个分别处于临床前及临床各期的在研品种。预计从2011年起，每年可为公司贡献4个新产品。辉瑞的远期目标是在心血管、抗感染、精神神经疾病等传统项目上继续保持优势，尤其是保持其在某些研究领域的领先地位，如酪氨酸激酶抑制剂，DNA疫苗等，建立新的平台技术，寻找新的治疗及预防疾病的手段。同时，辉瑞也将更多地投入抗肿瘤药物、生物药及疫苗的研究，开辟新的增长点。

表：辉瑞在研新药分类

肿瘤心血管感染类风湿精神疾病消化其他合计

临床I期 10 11 6 5 4 2 11 49

临床II期 6 5 1 2 3 0 15 32

临床III期 4 1 1 0 0 0 2 8

申报品种 2 1 3

近期上市品种 1 1 1 1 0 4

下面我们选取一部分辉瑞的重点研发项目，介绍一下已进入临床试验阶段、有望在近几年内上市的新品种，使大家对辉瑞的研发战略、技术特点及特色品种等有初步的了解。

1.心血管及内分泌系统

当今世界有三分之一的人死于慢性心血管疾病及糖尿病，除非取得突破性进展，糖尿病及肥胖症发病率会越来越高，并将在未来20年内带来沉重的医疗经济负担。研究显示，心血管疾病大多是可以预防的，辉瑞在这一领域的研究将着重于危险因素的控制，即吸烟、饮食、运动及II型糖尿病。

PF-734，200 用于治疗糖尿病，临床II期，增强胰高血糖素样肽-1促进胰岛细胞分泌胰岛素的作用。

PD-348，292 一种新型口服抗血栓药物，这一药物避免了目前临床药物的缺陷——药物相互作用所致不良反应，出血倾向，及供血不足等。这类药物作用于在凝血过程中起关键作用一种丝氨酸蛋白酶——Xa因子，拟研制成为一日一次剂型。目前正在临床II期试验阶段，用于预防骨科手术病人的静脉血栓形成。

CP-945，598 针对目前增加最快、危害最大的代谢性疾病——肥胖症，作用于CB-1受体，抑制食欲，促进能量代谢。在临床II期试验中，CP-945，598能明显减轻体重，而用药安全性也非常高。目前，临床III期试验正在进行中，还有一些CB-1受体拮抗剂处于临床I期试验阶段。

CP-533，536 前列腺素E2受体激动剂，这是一类新型促进骨折愈合的药物。剂型为凝胶剂，直接涂抹于骨折处。计划2007年进入III期临床。

2. 肿瘤

肿瘤治疗在过去并不是辉瑞的强项，但现在辉瑞把这一领域作为发展的重点，并且已经建立起了完善的抗肿瘤药物研发管线，涵盖了从免疫治疗、信号传导，到血管增生抑制等不同治疗靶点。在研的血管增生抑制剂包括开发Sutent，Axitinib的新适应症。

Sutent 2006年上市的一种高度选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肾细胞癌，以及格列卫（imatinib）无效的胃肠道间质瘤。目前，辉瑞正努力开发乳腺癌及肺癌等新适应症，预计在近几年内上市。

Axitinib 抑制VEGFR（血管内皮生长因子受体）信号传导的一种酪氨酸激酶抑制剂，在早期临床试验中表现出极强的血管增生抑制作用，有可能延伸辉瑞的肿瘤产品线。

PF-2，341，066 一种c-Met受体酪氨酸激酶的强效抑制剂，在胃癌动物模型中显示出明显而持续的抗肿瘤作用，目前已进入临床I期试验。 c-Met抑制剂能有效地抑制肿瘤的生长、向正常组织的侵入及转移。

CP-675，206 辉瑞的首个人源单抗药物，也是他们第一个治疗黑色瘤的药物。该药物促进免疫系统的抗肿瘤T细胞对肿瘤进行攻击。在I期临床试验中，该药物治疗转移性黑色瘤的疗效是临床常用药物的两到三倍。

PF-3，512，676 与Coley制药公司共同研制的一种TLR9激动剂，有可能成为一线抗肿瘤药物。该药物促进免疫系统的树突状细胞制剂杀死或通过淋巴系统间接作用于肿瘤细胞。希望通过临床III期研究确定PF-3，512，676与化疗药物结合是否能延长肺癌患者的存活时间。该药物会更多地与化疗药物联合使用，例如血管增生抑制剂Sutent和Axitinib。

CP-751，871 肿瘤细胞的异常信号传导导致异常的增生。阻断这种信号使肿瘤细胞进入凋亡过程，从而杀死肿瘤细胞。CP-751，871是第一个特异抑制类胰岛素生长因子受体（IGF-1R）的人源抗体。在临床II期试验研究中，不论单独使用，还是与化疗药物联合使用，均显示了良好的耐受性。

3.神经系统

在美国，70％的残障是神经、精神系统疾病所导致的。为满足这些患者的需求，辉瑞正致力于从治标到治本的转换，这在科学上是可行的。辉瑞已经在老年痴呆症、精神分裂症等疾病的治疗取得了进展，对于焦虑、睡眠疾病及神经性疼痛，他们正研究α-2-δ结合位点的药物，该位点也是Neurotin及Lyrica的作用靶点。

RN1219 老年痴呆患者的病变基础是产生过量的β淀粉样物，这种蛋白侵入脑内并形成斑块。2006年，辉瑞从旧金山Rinat神经科学公司获得了RN1219，它是一种抗体，能与斑块中的β淀粉样物结合并将其从脑内清除掉。这个药物在动物模型中取得突破性结果并已进入临床I期试验。

RAGE抑制剂同样用于老年痴呆症，是一个新靶点药物，能够清除脑内的斑块，作用机理不同于现有药物，由辉瑞与北卡罗来纳的TransTech合作开发。其机理是斑块的形成是β淀粉样物由一种称为RAGE (receptor for advanced glycation end-products, 晚期糖基化终产物受体)的转运系统由血浆转运到大脑而形成的。辉瑞正在研究两个来自TransTech的化合物：TTP488和TTP4000，分别处于临床II期及临床前研究末期。此外，辉瑞还在寻找其他处于早期研究阶段的化合物，以探讨进行合作研究的可能性。

PD-332，334 这一作用于α-2-δ结合位点的药物在2006年完成了焦虑疾病的概念验证研究，结果显示在服药第一周就有明显的效果，这相对于需要几个星期才起效的5－HT再摄取抑制剂（SSRI）将是一个显著的改进。

PD-200，390 用于治疗失眠及提高睡眠质量，同样是作用于α-2-δ结合位点的药物，目前在临床II期试验阶段，它代表了一类新作用机理的药物，并且针对的是目前尚无有效治疗的情况，这对世界上成千上万有睡眠障碍的人来说是有帮助的。

PDE-10抑制剂有辉瑞研发中心的科学家们所开发新靶点药物，这一类的酶能激活大脑中一个重要的反馈回路，而这一回路在精神分裂症患者体内是缺乏的。辉瑞已经在经典模型上取得了该类药物抗精神病疗效的证据，2007年开始临床II期试验。

Lyrica g-氨基丁酸(GABA)类似物，已上市，并在2006 年为辉瑞创造了11.56亿美元的销售佳绩。为了进一步扩大其应用范围，这一新型作用机理的药物正在临床III期试验中验证其单独用药时治疗癫痫的效果。

4. 感染

人类一直在与各种病原体，如病毒、细菌、寄生虫等作斗争，这些病原体开始对药物产生耐药性。辉瑞希望发现全新的作用机理，从广谱药物转向作用特异的“智能炸弹”。疫苗也是辉瑞研发的方向之一。

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Maraviroc 艾滋病毒HIV-1进入细胞的受体之一CCR5的拮抗剂，能阻断艾滋病毒的侵入正常细胞，是目前艾滋病研究中最有希望的方向之一。作为第一个上市的CCR5拮抗剂，Maraviroc只用了10年时间就完成了从基础研究到新药申请（NDA）的全过程。在实验室研究中，研究人员发现Maraviroc不仅能抑制通过CCR5受体进入细胞的病毒株，对其他多种药物产生抗药性的病毒株同样有抑制作用。这使得它适用于大约70％得艾滋病患者。临床III期的试验结果说明Maraviroc具有良好得耐受性，并且不影响其他抗艾滋病药物的作用。

UK-453，061 NNRTI（非核苷逆转录酶抑制剂）类抗艾滋病药物，对常见得NNRTI突变型均有效，耐受性好，无需进一步的药代动力学研究。在临床IIa期，一日多次给药，10天后病人耐受良好，病毒载量显著下降。

Dalbavancin 糖肽类抗生素，正在接受FDA审查，抑制细菌细胞壁的生物合成，主要作用于耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)。根据其药代动力学特性制成一周一次得静脉注射剂，有利于缩短住院时间。该药物对辉瑞得另一抗感染药物——Zyvox是一个补充，Zyvox用于严重的格兰氏阳性菌感染。

PF-3，709，270 首个口服青霉烯类抗生素，是一种前药，进入体内以后转化成碳青霉烯类抗生素，一种广谱抗生素。临床I期试验证明其口服有效且耐受性良好。

流感疫苗 PowerMed公司的DNA疫苗技术平台为辉瑞提供了两个流感疫苗，其中一个已经进入临床II期，采用了该公司的无针皮下给药技术。

Azithromycin/Chloroquine 疟疾在发展中国家仍然是一个严重问题，在非洲疟疾所带来的医疗费用占公共卫生支出的40％。为了满足这一部分人群得需要，辉瑞将Zithromax重新改造，将之与抗疟传统药物——氯喹结合起来。这一复方目前正在临床III期试验中。

5. 疼痛

疼痛是临床最常见的症状之一，往往给病人带来巨大的痛苦。辉瑞在这一领域的主要研究开发针对急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、骨关节痛，及纤维肌痛综合征，后者是一种以身体疼痛及严重的乏力为特征的疾病。

S，S-Reboxetine Lyrica对绝大多数神经性疼痛患者是有效的，但辉瑞仍试图为Lyrica无效的患者研制出一种新的止痛剂。正在研究中的S，S-Reboxetine是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，有望成为Lyrica的后备药物，它的一大优点是能安全地与多种止痛剂及常用的抗抑郁药物联合使用。

PF-4，383，119（RN624) 2006年，辉瑞成功收购了Rinat Neuroscience公司，该公司最有希望的产品是一个新型止痛剂，能抑制神经生长因子，用于急慢性疼痛，目前已进入临床II期试验阶段。

Lyrica Lyrica正在接受美国FDA的审查，已有数据充分证明了Lyrica对纤维肌痛综合征的效果，而这种疾病在诊断、治疗方面都存在着相当的困难，目前还没有疗效确切的治疗方法。

6. 炎症

辉瑞研制的许多药物都来源于关于激酶的前沿研究工作，激酶的主要作用是调控其他酶或蛋白的作用。目前，已有214种激酶在不同的治疗领域得到应用。

CP-690，550 该化合物抑制Jak3（激酶）的表达，是一种新型免疫抑制剂，用于器官移植中对排斥反应的免疫抑制。目前，这一Jak3抑制剂正在临床II期试验阶段，用于治疗免疫排斥及类风湿性关节炎。CP-690，550特异地抑制免疫排斥中的免疫反应，毒副作用极小，这提示它也可以用于类风湿性关节炎，甚至其他自身免疫性疾病。免疫排斥及类风湿性关节炎的临床试验结果十分乐观，许多对标准疗法——氨甲喋呤及TNF抑制剂无效的患者在使用后症状有所改善。

PH-797，804 P38激酶是细胞内的一种重要信号酶，它调控着多种炎症介质，如TNFa，白介素-1等的表达。理论上，抑制这一激酶的表达对于类风湿性关节炎的治疗应该是有效的。辉瑞研制的PH-797，804就是一种有效而且特异的P38激酶抑制剂，以类风湿性关节炎为适应症的临床II期试验正在进行当中。

7. 眼科

眼科疾病的发病率随着人口的老龄化，尤其是糖尿病的增加而快速增长着。辉瑞正努力在青光眼及老年性黄斑病变治疗领域建立自己的优势地位。

AG-13，958 在发达国家，老年性黄斑病变位列55岁以上人群失明的首位原因。AG-13，958是一种酪氨酸激酶抑制剂，包括与老年性黄斑病变相关的VEGF和生长因子，现处于临床II期试验阶段。通常的给药途径是眼内注射，如果这一药物能成功上市，将为患者提供新的给药途径，即眼球周围及眼球后给药。

RTP-801 这是辉瑞从以色列Quark生物技术公司引进的，RTP-801与加速老年性黄斑病变进展的血管生长紧密相关，辉瑞拥有对这个新发现的基因及能调控其表达和功能的分子的专属权利。

NO供给技术已有研究证明许多疾病与NO（一氧化氮）的缺乏成正相关，因而能提高体内NO水平的药物对一些疾病是有疗效的。2006年，通过与法国NicOx公司的合作，辉瑞取得了在眼科治疗领域运用NicOx的NO供给技术开发新治疗方法的权利，并计划在2007年向FDA提出一项治疗青光眼药物的INDA申请。

8. 过敏及呼吸系统

在这一领域辉瑞主要致力于哮喘及慢性阻塞性肺炎（COPD）的治疗。其中，COPD是全球死亡原因中排在第四位。

PF-610，355 辉瑞宣称这一药物有可能成为有史以来最好的一日一次b受体阻滞剂，用于哮喘及COPD中的气道阻塞。该药物正在进行临床I期试验。

UK-432，097 这一化合物能激活淋病细胞上的A2A腺苷酸受体，从而抑制炎症反应，减轻COPD的症状。治疗COPD的临床II期试验正在进行当中。

9. 泌尿生殖系统

在泌尿生殖领域，辉瑞主要的精力都放在了更年期、尿失禁、膀胱过度活动症、性功能障碍及前列腺肥大等疾病中普遍存在的血管疏缩性症状。

PD-299，685 对于更年期的血管疏缩性症状（面部充血，出汗等），目前的标准治疗是激素替代疗法，但激素的使用引起一些病人的不安。PD-299，685是辉瑞的a-2-d受体结合剂平台所研制的一种非激素类药物，有望为患者提供另一种选择。临床II期试验进行中。