《Cancer Cell》：癌症研究三项突破

　　生物通报道：癌症研究受到了全球许多优秀实验室的关注，在新鲜出炉的《Cancer Cell》杂志上，来自三个不同的研究小组在癌症研究的几个方面获得了突破性的成就。

原文摘要：
Cancer Cell, Vol 11, 539-554, 12 June 2007
Genes that Distinguish Physiological and Pathological Angiogenesis 
[Abstract]

Cancer Cell, Vol 11, 498-512, 12 June 2007
Regulators of Mitotic Arrest and Ceramide Metabolism Are Determinants of Sensitivity to Paclitaxel and Other Chemotherapeutic Drugs
[Abstract]

Cancer Cell, Vol 11, 526-538, 12 June 2007
Autologous Chemotaxis as a Mechanism of Tumor Cell Homing to Lymphatics via Interstitial Flow and Autocrine CCR7 Signaling
[Abstract]

在第一篇文章中，来自美国国立癌症研究院的研究人员发表了一项重要的研究突破：使鉴别健康组织和肿瘤相关组织中的生长血管变得容易，由于长久以来在分子水平上如何区分两者并不清楚，因此这一成果的发表对于选择性血管靶向的抗癌治疗而言是具有积极意义的。

破坏癌症细胞的一个主要的策略就是针对促进肿瘤生长的血管生长，但是目前血管靶向的治疗也有可能会伤害正常的生长血管。这是一个焦点问题，因为新血管的形成是成体细胞中的正常现象，比如怀孕，月经周期或伤口复原都会涉及到新血管的形成。

Frederick国立癌症研究院的Brad St. Croix博士及其同事以识别标记为对象进行了系列研究，发现了可以用于区别正常组织和病变组织中的增生血管的标记。

通过系统检测来源于正常休眠组织，新生组织和癌症组织中上皮细胞的基因表达模式，研究人员发现了几个器官特异性的上皮细胞基因能将分子药递送到特异位点，同时他们也发现了13个能选择性在肿瘤血管中过量表达的基因。虽然这些新识别的基因的功能目前并不得知，但是这些是新型治疗药剂的潜在靶标。

在第二篇文章中，来自瑞士洛桑理工学院（École Polytechnique Fédérale de Lausanne ，EPFL）发现肿瘤细胞在肿瘤转移（tumor metastasis）早期阶段向淋巴系统迁移的机制，为治疗肿瘤转移带来新的希望。

肿瘤产生过量的流动性，不断的向邻近淋巴血管渗透。Swartz等发现肿瘤细胞根据一种灵巧机制通过这种缓慢的单向流动迁移到功能性淋巴管。作为细胞间排水工作的一部分，淋巴管分泌少量信号传递分子，细胞向分子浓度较高的地方迁移，直至淋巴管。Shields小组发现：肿瘤细胞分泌少量这种分子，淋巴管中的液流导致有液体不断地从肿瘤流向淋巴管，这种缓慢流动造成了分子向淋巴细胞分布的浓度梯度，肿瘤细胞跟随这种梯度移动。脉管处分子浓度较强，精细调节肿瘤细胞迁移和在淋巴管中的运输。

为了验证这种假说，研究人员制作了肿瘤-淋巴微环境的组织培养模型，发展了计算信号传递分子梯度的计算模型。研究首次证明肿瘤细胞能够产生和利用这种信号传递分子，强调了肿瘤邻近生物物理环境特别是向功能性淋巴方向的连续性缓慢流动液体的重要地位。

这项研究为战胜转移开辟了新的道路，提示阻塞的淋巴管会失去对肿瘤细胞的吸引力，以淋巴结转移为靶标的药物有望阻止信号传递分子或其在肿瘤细胞上的受体。

在第三篇文章中，来自英国伦敦癌症研究院，美国贝勒医学院等处的研究人员利用一种功能性基因组筛选，识别了几个与化疗药物抗性相关的个体基因，并计划了一项也许能极大地增加预测某种肿瘤是否会对治疗作出反应这一预测能力的研究计划。

对于化疗药物具有抗性是目前患有转移性癌症的病人治疗失败的主要原因，在这篇文章中，研究人员利用RNA干扰技术直接检测了大约800个候选蛋白，检查这些蛋白对于癌症细胞对癌症治疗中常用的几种药物的敏感性或抗性起了什么样的作用。

利用这种方法，研究人员发现了对化疗药剂紫杉醇（paclitaxe）——Taxane家族成员——抗性包含了消弱药物诱导的有丝分裂捕捉的基因，沉默这些基因也会导致缺乏药物治疗的的多倍体（polyploidy）和多核体（multinucleation）。因此研究人员认为有丝分裂检测点的特异扰乱会促使紫杉醇的抗性，而染色质数目异质（chromosomal numerical heterogeneity）也许是一种有效的预测癌症中紫杉醇抗性的因素。
（生物通：张迪）