国家人类基因组南方研究中心与纽约医学院联合发表《PNAS》文章

来自国家人类基因组南方研究中心（Chinese National Human Genome Center）上海市疾病与健康基因组重点实验室，哈尔滨医科大学遗传学系，以及纽约医科大学，耶鲁大学细胞与分子生理学系的研究人员发现了钾摄入如何刺激MAPK的分子机制，这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》上。

　　生物通报道：来自国家人类基因组南方研究中心（Chinese National Human Genome Center）上海市疾病与健康基因组重点实验室，哈尔滨医科大学遗传学系，以及纽约医学院，耶鲁大学细胞与分子生理学系的研究人员发现了钾摄入如何刺激MAPK的分子机制，这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》上。

文章的通讯作者为国家人类基因组南方研究中心研究员韩泽广博士，王文辉（Wen-Hui Wang），以及耶鲁大学的Gerhard Giebisch。

原文摘要：
Published online before print May 17, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0703383104
Inhibitor of growth 4 (ING4) is up-regulated by a low K intake and suppresses renal outer medullary K channels (ROMK) by MAPK stimulation
[Abstract]  

饮食中钾的摄入对于肾的钾分泌具有重要的调控作用——高钾摄入会刺激肾脏钾分泌，而低钾则起到相反作用。在之前的研究中，研究人员发现Src家族蛋白：酪氨酸激酶和促分裂原蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）介导了低钾摄入对肾脏钾通道和钾分泌的影响。但是低钾摄入如何刺激MAPK的分子机制至今并不清楚。

在这篇文章中，研究人员发现ING4(inhibitor of growth family member 4)——一种带有保守植物同源位点指结构域（finger motif）介导了低钾摄入对MAPK的作用。对钾的限制会刺激肾脏ING4的表达，并且过氧化物阴离子（superoxide anions）及其衍生物也介导了低钾摄入对ING4表达的影响。

研究人员利用HEK293细胞表达ING4，发现ING4的表达增加了p38和ERK MAPK的磷酸化，而ING4的小RNA干扰实验则减少了p38和ERK的磷酸化，免疫细胞化学实验也发现了肾脏髓质外K通道（renal outer medullary potassium，ROMK）ING4的表达。这些抑制作用都可以通过p38个ERK MAPK阻断得到逆转。

这些数据都说明ING4在低钾摄入对ROMK通道活性的影响中扮演了重要角色，并且这种作用中有p38和ERK MAPK刺激的介导。
（生物通：张迪）

附：
韩泽广 

1964年生，1998年毕业于上海第二医科大学，获博士学位。现任瑞金医院上海血液学研究所和国家人类基因组南方研究中心研究员。

1998年博士毕业后，参与组建国家人类基因组南方研究中心，并领导课题组从事人类基因组、蛋白质组研究工作，作为主要负责人承担十余项国家和地方重大科研项目，包括国家“863”、“973”计划和自然科学基金项目。完成多种生物（包括人类、大鼠、血吸虫等）EST测序达17万条以上，并在国际权威数据库登录，对人类基因组的基因识别和功能研究有重要作用，推动了我国功能基因组学的研究；

克隆近500条人类新基因，并在国际数据库登录，申报111项基因专利，对我国生物技术和制药工业的发展奠定了知识产权基础。利用新方法克隆出在造血和白血病细胞表达的六个新的锌指基因，并研究其功能，发现该基因有一个以前未曾识别的新功能域（KNAB），对基因的转录表达有调控作用，相关论文发表在国际权威杂志《Journal of Biological Chemistry》，并获得2000年全国优秀博士论文。

领导课题组选择了对人体的生长、发育、生殖等起重要作用的下丘脑-垂体-肾上腺轴作为研究的对象，通过大规模EST的测定，获得下丘脑-垂体-肾上腺轴这一神经内分泌重要系统基因表达谱，并从该轴克隆200条新基因，这项研究成果发表在国际著名杂志《美国科学院院报》上，被科技部和卫生部分别评为2000年十大基础研究新闻和十大医药新闻。

在所承担的国家重点基础研究发展规划项目研究中，利用大规模的EST测序、cDNA阵列等多种基因组学方法研究肝癌，第一次利用基因组和转录组整合方法探讨肝癌发生、发展的内在规律，为肝癌诊断和治疗奠定理论基础，所获得的结果在国际著名杂志发表。与中科院等单位合作，完成大鼠背跟神经切断前后的基因表达谱，为了解慢性神经痛的发病机制奠定了基础，所获得的结果在《美国科学院院报》发表。重视知识产权转化，领导课题组已进行成果转化达409万元。

目前，已在国内外杂志发表文章20余篇，参与编写专著四部 。