中国科学家《Blood》文章受高度评价

　　

生物通报道：来自中科院微生物研究所，首都医科大学附属北京佑安医院生物学治疗研究中心（Research Center of Biological Therapy），北京广安门医院（Beijing Guang-An-Men Hospital）HIV/AIDS研究中心的研究人员首次报道了HIV感染的长期无进展者（long-term non-progressors ，LTNP）体内功能完整的病毒特异性CD8⁺ T细胞上PD-1分子的表达明显低于典型进展者（typical progressors，TP），发现了PD-1分子高表达介导了HIV病毒特异性CD8⁺ T细胞的功能耗竭，这说明阻断PD-1途径也许是治疗此类疾病的一种新方法，也为LTNP个体免疫病理学研究提出了新的观点。这一研究成果公布在著名的血液学杂志《Blood》上，同期《Blood》配发评论文章，对这项工作给予了高度评价。

领导这一研究的是中科院微生物研究所的王福生研究员，其早年毕业于 军事医学科学院，现任全军病毒性肝炎和艾滋病重点实验室主任。

原文摘要：
Blood First Edition Paper, prepublished online February 1, 2007; DOI 10.1182/blood-2006-09-044826. 
PD-1 upregulation is correlated with HIV-specific memory CD8+ T-cell exhaustion in typical progressors, but not in long-term non-progressors 
[Abstract]

免疫受体PD-1（programmed death 1）在HIV-1之类的慢性病毒感染疾病的功能衰竭CD8⁺ T细胞中具有明显的正调控作用，2006年的一篇《Nature》文章就证明阻断PD-1也许能提供一种促进被HIV感染破坏的T-细胞免疫功能的方法。但是CD8⁺ T细胞中PD-1的表达在典型进展者（typical progressors，TP）与长期无进展者（long-term non-progressors ，LTNP）之间是否存在区别目前并不清楚。

在这篇文章中，研究人员检测了63位患有慢性HIV感染的HIV病毒特异性CD8⁺ T细胞中PD-1的表达，结果发现LTNP可以抑制功能性HIV病毒特异性记忆CD8⁺ T细胞，PD-1的表达明显降低，而TP患者则表现出明显的PD-1表达正向关系，而且与CD4 T细胞数目的降低，以及血浆病毒载量的升高密切相关。

更重要的是PD-1的正调控作用也与减少了的穿孔素（perforin）和IFN-相关，而且在TP个体中会发生HIV病毒等一下记忆CD8⁺ T细胞的减少，而LTNP个体则不会。阻断PD-1/PD-L1相互作用能有效的恢复HIV病毒特异性CD8⁺ T细胞的效应功能和增殖。

因此研究人员认为，这些发现说明PD-1分子高表达介导了HIV病毒特异性CD8⁺ T细胞的功能耗竭，阻断PD-1/PD-L1途径也许是一种治疗此类疾病的潜在治疗方法，也为LTNP个体免疫病理学研究提出了新的观点。
（生物通：张迪）

附：
王福生简介

Email：[e-mail] 


教育背景及工作经历

1984.08-1987.08
军事医学科学院 病毒学免疫学专业，获得硕士学位

1989.08-1992.08
军事医学科学院 病理生理学专业攻读并获得博士学位

1993.12-1995.12
解放军第三Ｏ二医院生物工程室任副主任、副研究员

1996.02-1998.11
美国纽约大学西奈山医学院基因治疗中心 博士后

1998.09-现在
北京 第三Ｏ二医院传染病研究所 副所长、研究员

全军病毒性肝炎和艾滋病实验室（重点实验室） 主任

生物治疗研究中心 主任、研究员、博士生导师

2005年国家杰出青年基金获得者

主要工作兴趣、学术成绩和国内外的合作交流

主要兴趣是开展病毒性肝炎的临床免疫学特征、发病机制和抗病毒免疫治疗的研究。着重从临床免疫学和病毒学等方面阐明病毒性肝炎发生、发展和预后的规律，探索建立联合抗病毒性肝炎抗病毒的免疫细胞治疗的新型方案。

获得军队科技进步二等奖2项；北京市科技进步二等奖1项；总后勤部”科技银星”。 2005年国家杰出青年基金获得者。



承担课题和担任主要学术职务

近10年来，分别承担国家科技部973免疫学攻关课题、国家杰出青年基金、国家自然科学基金课题、北京市自然基金重点和面上课题、全军“十五”科技攻关课题、国际合作研究课题总共10余项。

中华医学会医疗事故鉴定专家、国家科技部973项目免疫学科评审专家、国家自然科学基金委生命科学部评审专家；全军生物技术委员会、全军免疫学、生物工程专业委员会、北京市微生物学会理事等职务；《中华医学杂志》、《Clinical Immunolgy》、《诊断学杂志》和《肝脏》杂志编委、《中华实验与临床病毒学杂志》、《中华流行病杂志》、《Human Immunology》、《Journal of Hepatology》等杂志特约审稿专家或编委。


主要论文（英文部分）

1. Wu C, Yang K, Pei X, Tang A, Wang F, Wang L. Bone marrow purging with dibutyl phthalate--experimental basis and a preliminary clinical application. Leukemia Research. 1995 Aug;19(8):557-60.

2. Wang FS, Kobayashi H, Liang KW, James F, Holland, and Takao Ohnuma．Retrovirus-Mediated Transfer of Anti-MDR1 Ribozymes Fully Restores Chemosensitivity of P-Glycoprotein-Expressing Human Lumhoma Cells．Human Gene Therapy．1999；10，1185~1195

3. Kobauanshi H, Takemura Y, Wang FS, Oka T and Ohnuma T．Retrovirus-mediated transfer of anti-mdr1 hammerhead ribozymes into multidrug-resistant human leukemia cells: screening for effective target sites．Int. J. Cancer:1999；81, 944~950

4. Wang FS, Jin L, Lei ZY et al．Genotypes and polymorphisms of mutant CCR5△32, CCR2-64I and SDF1-3’A HIV-1 resistance alleles in indigenous Han Chinese．Chin J Med． 2001．14：1162～1166

5. Wang FS, Jin L, Liu MX, et al. Polymorphisms of chemokine receptors and its ligand alleles influencing genetic susceptibity to HIV-1 infection in eight ethnic groups in Chinese mainland. Chinese Science Bulletin. 2001；46，12：1019～1023

6. Wang FS, Xing LH, Liu MX, et al. Dysfunction of peripheral blood dendritic cells from patients with chronic hepatitis B virus infection. World Journal of Gastroenterology. 2001；7：537～541

7. Wang FS, Jin L, Hong WG, Liu MX, Zhou YS, Zhang B, Shi M, Wang JM, Lei ZY, Wang Z, Feng TJ, Hou J, Li GH, Cao YZ, et al. Low Frequencies of CCR5-Δ32 and CCR5-m303, but High Ferquencies of CCR2-64Iand SDF1-3’A Alleles in Indigenous Ethnic Groups in Mainland China. Chin J Sex Transm Inf. 2002；2（1）：7~12

8. Wang FS, Liu MX, Zhang B, Shi M, Lei ZY, Sun WB, Du QY, Chen Jm et al. Antitumor activities of human autologous cytokine-induced killer (CIK) cells against hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo. World J Gastroenterol. 2002 Jun;8(3):464-8.

9. Liu MX, Wang FS, Jin L, Hong WG, Lei ZY, Zhang B, Hou J, Zhang ZP, Tang CJ.et al. Characterization of CCR5Δ32、CCR2-64I、CX3CR1-2491280M and SDF1-3'A Allelic Polymorphisms in the Chinese Uygur Population. Chin J Sex Transm Inf. 2002；2（2）：7-11

10. Shi M, Wang F (corresponding author)and Wu ZZ. Synergetic anticancer effect of combined quercetin and recombinant adenoviral vector expressing human wild-type p53, GM-CSF and B7-1 genes on hepatocellular carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2003 Jan;9(1):73-78.

11. Wang FS, Hong WG, Cao YZ, Liu MX, Jin L, Hu LP, Wang Z, Feng TJ, Hou J, Zhang B, Shi M, Xu DP, Lei ZY, Wang Y, Liu ZD, Ye JJ,Qiu Y, Winkler C． Population survey of CCR5 △32, CCR5 m303, CCR2b 64I and SDF1 3'A allele frequencies in indigenous Chinese ethnic groups, and in HIV-1 seropositive and HIV-1 seronegative (high-risk) groups．J Acquir Immune Defici Syndr．2003，02；32（2）：124-130

12. Su B, Liu L,Wang FS, Gui X, Zhao M, Tien P, Zhang LQ and Chen ZW．HIV-1subtype B'dictates the AIDS epidemic among paid blood donors in the Henan and Hubei provinces of china．AIDS．2003；17：1-6． 

13. Xu Dong-ping，Wang Fu-Sheng，Ohnuma Takao，Jin lei．Effects of in vivo genen transduction of anti-MDR1 ribozyme in combination with chemotherapy on multidrug-resistant human lymphoma growth in mice．Chinese Journal of Cancer Research．2003，07；15（2）：92-97

14. Xu DP, Zhang Z, Chu FL, Li YG, Jin L, Zhang LX, GAO F, Wang FS.Genetic Variation of SARS Coronavirus in Beijing Hospital. Emerging Infectious Diseases.2004, 05; 10( 5) :789-794 

15. Xu DP, Zhang Z, Wang FS.SARS-Associated Coronavirus Quasispecies in Individual Patients. New England Journal of Medicine.2004，03；350（13）：1366-1367

16. Shi M, Zhang B, Tang ZR, Lei ZY, Wang HF, Feng YY, Fan ZP, Xu DP, Wang FS . Autologous cytokine-induced killer cell therapy in clinical trial phase I is safe in patients with primary hepatocellular carcinoma.World Journal of Gastroenterology.2004，04；10（8）：1146-1151 

17. Wang Z, Du Q, Wang F, Liu Z, Li B, Wang A, Wang Y. Microarray analysis of gene expression on herbal glycoside recipes improving deficient ability of spatial learning memory in ischemic mice. J Neurochem. 2004;88(6):1406-15.

18. Yu SL, Jin L, Sy MS, Mei FH, Kang SL, Sun GH, Tien P, Wang FS , Xiao GF. Polymorphisms of the PRNP gene in Chinese populations and the identification of a novel insertion mutation. European Journal of Human Genetics. 2004;12(10):867-870

19. Duan XZ, Wang M, Li HW, Zhuang H, Wang FS. Decreased frequency and function of circulating plasmacytoid dendritic cells (pDC) in Hepatitis B virus infected humans. Journal of Clinical Immunology, 2004; 24(6):637-646 

20. Duan XZ, Zhuang H, Wang M, Li HW, Liu J, Wang FS. Decrease number and impaired function of circulating dendritic cell subsets in patients with chronic HBV infection. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2005; 20:234-242

21. Wang FS, Chu FL, Jin L, Li YG, Zhang z, Xu D, Shi M, Wu H, Moulds JM. Acquired but reversible loss of erythrocyte complement receptor 1(CR1, CD35) and its longitudinal alteration in patients with severe acute respiratory syndrome. Clinical and Experimental Immunology, 2005; 139:112-119

22. Xu D, Zhang Z, Jin L, Chu F, Mao Y, Wang H, Liu M, Wang M, Zhang L, Gao G.F, Wang FS . Tracing of SARS coronavirus in patients with probable SARS. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2005; 24:165-171

23. Zhang Z, Xu D, Li YG, Jin L, Shi M, Wang M, Zhou X, Wu H, Gao GF, Wang FS. Longitudinal alteration of circulating dendritic cell subsets and its correlation with steroid treatment in patients with severe acute respiratory syndrome. Clinical Immunology 2005；116：225-235.

24. Hong W, Fu Y, Chen S, Wang F, Ren X, Xu A. Distributions of HLA class I alleles and haplotypes in northern Han Chinese. Tissue Antigens 2005; 66:297-304

25. Xu DP, Fu JL, Jin L, Zhang H, Zhou CB, Zou ZS, Zhao JM, Shi M*, Ding XL, Tang Z, Fu YX, and Wang FS. CD4+CD25+ regulatory T cells in circulation and liver actively influence the antiviral immune response and disease progression in patients with hepatitis B. Journal of Immunology 2006；(accepted and July online publication)

26. Zhang Z, Fu JL, Zhao QX, He Y, Jin L, Zhang H, Yao JX, Zhang LQ, Wang FS. Differential restoration of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in HIV-1-infected children after treatment with highly active antiretroviral therapy. Journal of Immunology 2006；May first online publication

27. Zhou MH, Xu DP, Li XJ, Li HT, Shan M, Wang M, Wang FS, Zhu XD, Tao H, He W, Tien P, and Gao GF. Screening and identification of SARS-CoV-specific cytotoxic T lymphocyte epitopes Journal of Immunology 2006；(accepted for publication)