北京大学重点实验室发表《PNAS》文章

　　生物通报道：来自北京大学心血管病研究所（Institute of Cardiovascular Research），健康科学院（Health Science Center），分子心血管学教育部重点实验室（Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences of Education Ministry），加州大学河滨分校（University of California, Riverside）的研究人员联合阐明了AngII（血管紧张素II）调控sEH（可溶性环氧化物水解酶）表达的机制，从体内和体外实验分别证明了AngII对sEH的正调控作用，为血管细胞信号传递研究提出了新的思路。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

领导这一研究的是北京大学医学部生理学与病理生理学系副主任，北京大学糖尿病中心副主任朱毅教授。

原文摘要：
Published online before print May 10, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0703229104
Angiotensin II up-regulates soluble epoxide hydrolase in vascular endothelium in vitro and in vivo 
[Abstract]

环氧-二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)是花生四烯酸(arachidonic acid, AA)的代谢产物，研究证明这种物质也许可以作为抗高血压和抗动脉粥样硬化作用（antiatherosclerotic）的介质，因而近年来引起重视。

EETs可由可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH）降解，而sEH药理学抑制和遗传沉默（genetic ablation）可以增加EETs的水平，同时用sEH选择性抑制剂治疗血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）融合高血压小鼠可以增加EETs的水平。

为了搞清楚Ang II（是心血管系统发育，电解质和体液平衡，血压调节等生理过程的重要组份）调控sEH表达的机制，研究人员将AngII施用到人类脐带血管上皮细胞（ECs）和牛大动脉ESc上，结果发现sEH的mRNA和蛋白水平都增加了。瞬时转染实验表明人类sEH启动子的活性与AngII成正相关关系，进一步sEH基因启动子区域的研究分析证明AngII的作用就像是c-Jun/c-Fos的过量表达，可以通过一个AP-1结合位点激活sEH启动子。相反的阻断AngII结合到AngII受体1上的实验也证明会抑制sEH的诱导。

因此研究人员认为在ECs中AngII对sEH的转录正调控与AP-1相关，并且AP-1也许引起了AngII诱导的血管紧张。
（生物通：张迪）

附：
朱毅 

生理学教授, 博士生导师。现担任北京大学医学部生理学与病理生理学系副主任，北京大学糖尿病中心副主任。科技部心血管“973”计划子课题负责人，教育部“创新团队”主要骨干。在ATVB，Circulation，JBC, PNAS 等SCI收录的杂志上发表研究论文30余篇。

北京大学心血管研究所 



Peking University Institute of Cardiovascular Sciences 

分子心血管学教育部重点实验室

Key laboratory of molecular cardiology, Ministry of Education

北京大学心血管研究所于2000年重新组建，并于2002年与第三医院血管医学研究所、基础医学院生理和病理生理系心血管组组建了分子心血管学教育部重点实验室。研究所现任所长为科学院院士、全国人大副委员长韩启德教授，副所长为刘国庆、汪南平教授。分子心血管学教育部重点实验室主任为韩启德教授，副主任为刘国庆和张幼怡教授。

心血管研究所暨分子心血管学教育部重点实验室的目前主要研究方向为：心血管基因组与蛋白质组的调节与应用、心血管活性多肽的功能与分子内调控、心血管受体与细胞内信号网络调控、神经－内分泌－免疫系统的调节、脂质代谢与动脉粥样硬化和心血管生物信息学等。总目标是研究心脑血管病的细胞和分子机理，通过分子-细胞-整体的综合研究寻求防治心脑血管病的新思路、新技术和新药物。

几年来，心血管研究所暨分子心血管学教育部重点实验室在十余位教授和研究员以及众多科研人员的努力下，取得了显著的成绩，正在以崭新的面貌向国际学术界走去，为实现北京大学“创世界一流”这一宏伟目标，打下了一个坚实的基础。心血管研究所和教育部心血管重点实验室的一批论文正在国外高水平杂志陆续发表，包括“自然：细胞生物学”杂志（Nature Cell Biology）“循环研究”（Circulation Research）， “生物化学杂志”（J.Biol.Chem.）“欧洲药理学报”（Eu.Pham.Act）“欧洲免疫学杂志”J.Eu.Immunol。心血管研究所前所长汤健教授并设立了百万元的“走向世界奖励基金”项目，重奖做出重大发现的科研人员。