中科大田志刚最新《PNAS》文章

　　

生物通报道：来自中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家实验室（Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale）生命科学学院免疫学研究院，山东大学药学院免疫药理学与免疫治疗学研究院（Institute of Immunopharmacology and Immunotherapy）的研究人员发现TLR信号可以通过NKG2D途径引起组织损伤，说明TLR信号可以通过感知刺激NK受体配体的不正常表达阻断自身耐受性。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

领导这一研究的是中国科学院****入选者田志刚博士。

原文摘要：
Published online before print April 26, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0700822104
NKG2D recognition mediates Toll-like receptor 3 signaling-induced breakdown of epithelial homeostasis in the small intestines of mice 
[Abstract]

TLRs（Toll-like receptors）是细胞表面的一类受体，它在炎症、免疫、病原体识别中都起着十分重要的作用，因此参与许多疾病的发病过程，与传染病、肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病、过敏等都有着密切关系。其与NK受体是天然免疫受体家族的两种重要受体，也是研究和开发新药的新的靶点，受到国际医学生物学的广泛关注。

虽然在单核细胞和肌细胞中已经发现TLR信号可以诱导或者正调控NK受体配体的表达，但是仍然没有一个报道说明TLR信号可以通过NK受体阻断自身耐受性（self-tolerance）。

在这篇文章中，研究人员发现通过聚肌胞(polyinosinic-polycytidylic acid) 刺激TLR3信号可以诱导肠上皮细胞9intestinal epithelial cells,IECs）表达retinoic acid early inducible-1（一种NKG2D配体），也可以诱导CD8肠上皮淋巴细胞中NKG2D表达。同时阻断NKG2D和Rae1之间的相互作用则会抑制上皮淋巴细胞的细胞毒素，从而减轻聚肌胞导致的上皮破坏，以及小肠的急性mucosal injury。

这些结果都证明TLR信号可以通过NKG2D途径引起组织损伤，说明TLR信号可以通过感知刺激NK受体配体的不正常表达阻断自身耐受性。
（生物通：张迪）

附：
田志刚，男, 教授,博士生导师，中国科学院****入选者。

1956年10月11日出生，山东莱州人。

1983年获山西医科大学医学学士学位，1985年获山东省医学科学院免疫学硕士学位，1989年获卫生部白求恩医科大学免疫学博士学位。

原山东省医学科学院基础医学研究所所长、山东肿瘤生物治疗研究中心主任、山东省肿瘤免疫与基因工程重点实验室主任。2001年作为中国科学院"****"引进人才进入中国科技大学生命科学学院，博士，博士生导师，教授，中国科技大学免疫学研究所所长，兼美国国立卫生研究院癌症研究所研究员和日本金泽大学国立癌症研究所教授。国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，国家名词（免疫学）评审委员会专家，中国免疫学会常务理事，中国抗癌协会理事，中国医药生物技术协会理事。

1993年开始五次赴美国国立卫生研究院癌症研究所进行合作研究，专门从事肿瘤免疫与抗癌基因工程药物的研究与开发，在美研究期间的三项产品申报FDA并获批进入临床试验。1996年成为国家"百千万人才工程"一、二层次专家，2001年获国际抗癌联盟研究项目奖。1990年以来，共主持40余项国家、省、部级等科研项目。现承担国家杰出青年基金项目、国家自然科学基金重点项目、国家973项目、国家863项目、中科院知识创新工程项目、安徽省十五重大医药专项项目。

先后获省部级科技进步二等奖3项、三等奖8项。近年来共发表论文250余篇，英文刊物发表论文23篇，17篇收入SIC。在国内最先（1989年）综合系统地引入肿瘤生物治疗学。1989年创建国内第一家肿瘤生物治疗研究机构(山东肿瘤生物治疗中心)并发起创建"中国免疫学会肿瘤生物治疗分会"并任副主任委员。建成国家卫生部批准的首批"细胞治疗实验室"，探索出三套肿瘤生物治疗方案并应用于临床。先后研制四类10余种单抗和PCR试剂盒。自1990年起开展基因工程药物研究，先后研制了IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、SCF、leptin等重组产品，部分转让中试工艺。


研究兴趣：

主要研究天然杀伤(NK)细胞的基础生物学特性、相关生物治疗技术与重组产品及其用于治疗重大疾病（癌症、传染病、自身免疫病、器官与骨髓移植）的应用基础研究。



近五年代表性研究论文:

Lisbeth A.Welniak, Zhigang Tian, Rui Sun, Jonathan R. Keller, Susan Richards, Francis W. Ruscetti and William J. Murphy (2000). Effects of Growth Hormone and Prolactin on Hematopoiesis. Leukemia and Lymphoma, 38, 435-45.

Xuening Shen, Zhigang Tian, Michael J.Holtzman, Bin Gao (2000). Cross-talk Between Interleukin1b (IL-1b) and IL-6 Signaling Pathways, IL-1b Selectively Inhibit IL- 6- induced STAT1 Activation by a Proteasome-dependent Mechanism. Biochem J. 352 Pt 3, 913-9.

Zhigang Tian, Xuening Shen, Feng Hong, George Kunos, Bin Gao (2000). IL-1b inhibits IFNb-induced STAT1 activation through NF-kB pathway in rat hepatocytes and human HepG2 cells. J. Immunol, 165(7), 3959-65.
Yao Chengfan, Cai Shengye, Wei Haiming, Wang Li, Sun Rui and Zhigang Tian (2000). Chinese traditional herb reverses the Th1/Th2 umbanlance in Yang-deficient mice. Biotherapy, 14(11), 1121-27.

Hong Feng, Won-Ho Kim, Zhigang Tian, Barbara Jaruga, Edward Ishac, Xuening Shen and Bin Gao (2002). Elevated interleukine-6 during ethanol consuption acts as a potential endogenous protective cytokine against ethanol-induced apoptosis in the liver, involvement to induction of Bcl-2 and Bcl-XL protein. Oncogen, 21, 32-43.

Sun R, Wei H, Zhang J, Li A, Zhang W, Tian Z (2002). Recombinant Human Prolactin Improves Antitumor Effects of Murine Natural Killer Cells in vitro and in vivo. Neuroimmunomodulation. 10, 169-176.

Tian Z, Sun R, Wei H, Gao B (2002). Impaired natural killer (NK) cell activity in leptin receptor deficient mice, leptin as a critical regulator in NK cell development and activation. Biochem Biophys Res Commun. 298, 297-302.

Liu J, Tian Z, Gao B, Kunos G (2002). Dose-dependent activation of antiapoptotic and proapoptotic pathways by ethanol treatment in human vascular endothelial cells, differential involvement of adenosine. J Biol Chem. 277, 20927-33.

Hong F, Jaruga B, Kim WH, Radaeva S, El-Assal ON, Tian Z, Nguyen VA, Gao B (2002). Opposing roles of STAT1 and STAT3 in T cell-mediated hepatitis, regulation by SOCS. J Clin Invest. 110, 1503-13.

Zhao Y, Sun R, You L, Gao C, Tian Z (2003). Expression of leptin receptors and response to leptin stimulation of human natural killer cell lines. Biochem Biophys Res. Commun. 300, 247-52.