南京医科大学两特聘教授发表癌症基因新研究

　　

生物通报道：来自南京医科大学江苏省人类功能基因组重点实验室（Key Laboratory of Human Functional Genomics of Jiangsu Province），细胞生物学与医学遗传学系，美希望之城医疗中心（City of Hope National Medical Center）的研究人员在原有研究的基础上发现mbr（主要断裂区，major breakpoint region）可以调控BCL2基因的表达，并且这种调控作用与SATB1密切相关，这对于BCL2基因的调控机制意义重大。这一研究成果公布在最新一期的《Oncogene》（Nature出版期刊之一）上。

领导这一研究的南京医科大学江苏省人类功能基因组重点实验室副主任韩晓教授，以及南京医科大学特聘教授孙玉洁教授，这两位特聘教授主要从事癌症基因，细胞因子生物学活性等研究。

原文摘要：
Oncogene (2007) 26, 2649–2657. doi:10.1038/sj.onc.1210069; published online 23 October 2006
The BCL2 major breakpoint region (mbr) regulates gene expression
[Abstract]

Bcl2基因是在人滤泡细胞淋巴瘤细胞14和18号染色体异位时首次发现的，开始称为原癌基因，但Bcl2本身并没有能力促进细胞周期进行和细胞分裂。作为一种重要的凋亡调控基因，Bcl2不仅能够抑制细胞凋亡,延长细胞寿命，而且参与细胞增生的调控，调控细胞由G0期向S期转换的时间，其过表达可以延长静止细胞的细胞周期进程，,但不影响细胞的生长。据研究显示，Bcl-2的磷酸化亦能影响细胞周期进程，此外，,Bcl-2在肿瘤的形成及肿瘤多药耐药的形成中也起着重要的作用。因此通过对Bcl-2基因不断深入的研究，可为肿瘤治疗提供新的思路和启示。

南京医科大学的研究人员之前发现BCL2的3'-UTR正调控报告基因表达中出现了主要断裂区（major breakpoint region, mbr），这说明了这一区域具有天然调控作用。但是BCL2表达mbr的影响，以及其中的调控机制至今并不清楚。

在这篇文章中，为了了解mbr在BCL2基因转录活性上的直接作用，研究人员通过靶向同源重组建立了mbr⁺/mbr^- heterozygous Nalm-6细胞系，并且比较了野生型和靶等位基因（targeted alleles）的转录活性和转录凋亡影响。结果他们发现将mbr删除会极大的降低mbr⁺/mbr^-细胞相应等位基因的转录活性，并且这种调控作用是通过SATB1介导的：SATB1过量表达会增加BCL2表达，而SATB1的RNAi敲除会降低BCL2的表达。

这些研究都清楚的说明mbr可以正调控BCL2基因的表达，并且这种调控作用与SATB1密切相关。
（生物通：张迪）

附：
韩晓

男，出生于1962年8月，
1980年至1986年就读于武汉同济医科大学六年制医学专业，获医学学士学位、
1986至1989就读于武汉同济医科大学微生物与免疫学专业，获硕士学位；
1991年至94年在德国Würzburg大学攻读自然科学与哲学博士，于1994年获博士学位。
1995年至1996在德国Muenster大学医学院从事博士后研究。
1996年底至2003年初在美国City of Hope National Medical Center 从事免疫学及糖尿病的研究。
2003年元月回国，被南京医科大学聘为特聘教授，博士生导师，

主持筹建了江苏省人类功能基因组学重点实验室，现任江苏省人类功能基因组重点实验室副主任，美国糖尿病学会会员。先后在德国和美国学习工作多年, 主要从事细胞因子生物学活性的研究。 

重点研究细胞因子导致胰岛β细胞功能障碍和凋亡的分子机制。研究结果获得一项美国专利并有一项待批，专利号：US6,469,063。在Molecular Endocrinology , Diabetes , J Virol 等高影响因子的学术刊物上发表论文16篇，累计影响因子超过60，并被引用100多次。在美国期间，共同主持Juvenile Diabetes Foundation International Research Award课题一项（$75万，基金号：1-2000-565）。回国后， 主持国家自然科学基金面上项目（￥20万）和江苏省自然科学基金重点招标项目（￥60万）各一项。此外，还主要参与主持一项国家自然科学基金面上项目。

孙玉洁
博士，特聘教授，博士生导师
　　　　
研究方向：B细胞淋巴瘤形成的分子生物学机制 

E-mail:[e-mail]


1984年获武汉同济医科大学医学遗传专业硕士学位，同年进入南京医科大学任教，
1991年赴德国维尔茨堡大学攻读博士学位，
1996年9月获人类遗传学博士学位。 
1996年10月赴美国洛杉矶City of Hope National Medical Center分子医学系工作，重点研究染色体易位、原癌基因激活及B细胞巴瘤形成间的关系及其分子生物学机制。
2003年元月回国工作，被南京医科大学聘为特聘教授和博士生导师, 细胞生物学和医学遗传学系主任及学科带头人。 　　

目前主持承担国家自然科学基金、江苏省重点招标项和江苏省卫生厅科研项目各一项，已招收博士后两人、博士生6人，硕士研究生6人。

主要研究方向：（1）BCL2原癌基因调控的分子生物学机制极其在肿瘤发生和发展中的作用；（2）寻找乳腺癌和大肠癌转移过程的生物标志物（3）用基因工程的方法结合动物模型筛选和研发抗肿瘤药物。

近五年主要SCI文章
1. Sun Y and Han X. (2004). Dynamic behavior of the fragile X full mutations in cultured female fetal fibroblasts. Acta Pharmacologica Sinica.25(7):973-6.
2. Sun Y, Durrin, LK, Krontiris TG. (2003). Specific interaction of PML bodies with the TP53 locus in Jurkat Interphase Nuclei. Genomics 82(2):250-28.
3. Sun Y, Wyatt RT, Bigley A, Krontiris TG. (2001). Expression and replication timing patterns of wild type and translocated BCL2 genes. Genomics 73(2): 161-170.
4. Sun Y. and Baumer A. (1999). Non-random X-inactivation and selection of a fragile X full mutation in fetal fibroblasts. Am J Med Genet 86:162-164.
5. Sun Y. and Han X. (2001). Detection of the specific translocation of BCL2 gene with immunofluorescence in situ hybridization (FISH) method in interphase nuclei. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 6: 472-475.
6. Han X, Sun Y, Stephen Scott, and David Bleich. Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 (TIMP-1) prevents cytokine-mediated dysfunction and cytotoxicity in pancreatic islets and b-cells. Diabetes. 2001 May; 50(5): 1047-55.
7. Han X, Chen S, Sun Y, Jerry L. Nadler, and Bleich D. Induction of cyclooxygenase-2 (COX-2) gene in pancreatic beta cells by 12-lipoxygenase pathway product 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12-HETE). Molecular Endocrinology. 2002 19 ：（6 ）2145-2154.
8 Han X, Sun Y, Scott S, and Bleich D. Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 (TIMP-1) prevents cytokine-mediated dysfunction and cytotoxicity in pancreatic islets and β-cells. Diabetes. 2001 May; 50(5): 1047-55.