中国科学家发表两篇《细胞》子刊文章

　　生物通报道：在本期（4月）的《Molecular Cell》杂志（Cell出版社出版的期刊之一，影响因子16．835）上，来自卡罗莱纳州大学及四川大学，上海交通大学，以及台湾大学的研究人员就S-亚硝基化（NO-mediated S-nitrosylation）对缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)的调控作用，以及CBP(CREB结合蛋白)研究方面进展发表了报告文章。

原文摘要：
Molecular Cell, Vol 26, 63-74, 13 April 2007
Regulation of HIF-1α Stability through S-Nitrosylation
[Abstract]

Molecular Cell, Vol 26, 75-87, 13 April 2007
Phosphorylation of CBP by IKKα Promotes Cell Growth by Switching the Binding Preference of CBP from p53 to NF-κB
[Abstract]

在第一篇文章中，来自美卡罗莱纳州大学健康科学中心（University of Colorado Health Sciences Center），比利时鲁汶大学医学院（University of Louvain Medical School），杜克大学医学院，四川大学华西医科大学附属第二医院，上海交通大学第一人民医院的研究人员S-亚硝基化（NO-mediated S-nitrosylation）对缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)的调控作用，从而为治疗肿瘤以及哺乳动物炎症反应的治疗提出新的思路。

文章的通讯作者为现任杜克大学副教授的李传元（Chuan-Yuan Li，音译），其早年毕业于中国科技大学，在哈佛大学获得了博士学位。另外参与这一研究的还有四川大学华西医科大学的严斌（Bin Yan，音译），以及上海交通大学第一人民医院的黄谦（Qian Huang，音译）。

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子，在正常的氧气压力下，HIF-1的活性通常取决于其两个亚单位之一：HIF-1α。HIF-1α在许多肿瘤中表达增强，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关，而且能促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)依赖性的肿瘤血管形成和增强肿瘤细胞糖酵解(Warburg效应)，因此以HIF-1α为靶点的抗肿瘤治疗正成为许多基础和临床研究的热点。

在这篇文章中，研究人员报道了NO介导的S-亚硝基化（NO-mediated S-nitrosylation）和HIF-1α稳定性可以正调控常氧（normoxic）HIF-1的活性。同时研究人员也发现将鼠科动物肿瘤暴露电离辐射（ionizing radiation）下，会刺激肿瘤相关巨噬细胞的NO的产生，从而HIF-1α在氧依赖降解结构域(oxygen—dependent degradation domain，ODD)的Cys533（通过“biotin switch”分析）发生S-亚硝基化。重要的是，这种机制可能是与prolylhydroxylase-based途径（HIF-1α氧依赖性调控相关）是不相关的。研究人员认为这种在NO和HIF-1之间的相互作用能够给肿瘤以及哺乳动物炎症反应的治疗提出新的思路。

在第二篇文章中，来自台湾大学医学院，德州大学安得森癌症中心，台湾中国医药大学的研究人员发现IKKα可是在丝氨酸1382和丝氨酸1386处使得CBP(CREB结合蛋白)磷酸化，从而增加CBP的HAT和转录活性，说明CBP的磷酸化也许在细胞增殖和肿瘤生长方面起到重要作用。

CREB结合蛋白(CREB binding protein，CBP)是CREB的转录辅助因子之一，在信号途径的调控和整合方面扮演着重要的角色，NF-κB和p53对CBP的竞争是一个细胞是增殖还是凋亡的关键决定因素，但是在这两种转录因子之间CBP-dependent crosstalk是如何调控的之间仍然不清楚。

在这文章中，研究人员发现IKKα可是在丝氨酸1382和丝氨酸1386处使得CBP(CREB结合蛋白)磷酸化，从而增加CBP的HAT和转录活性，而且重要的是这种磷酸化可以增强NF-κB介导的基因表达，抑制p53介导的基因表达——通过转换CBP的结合偏好性：从p53到NF-κB上来，从而促进细胞生长。因此研究人员认为CBP的磷酸化也许在细胞增殖和肿瘤生长方面起到重要作用。
（生物通：万纹）

附：
Chuan Yuan Li
Assistant Professor, Department of Radiation Oncology,Duke University Medical Center

教育：
B.Sc. in Chemistry, University of Science and Technology, Hefei, China, 1987
Ph.D. in Cancer Biology, Harvard University, Cambridge, MA, 1993


专业学术经历：

1993-1997: Postdoctoral Research Fellow, Department of Cancer Biology, Harvard University School of Public Health.
1997-present: Present: Assistant Professor of Radiation Oncology/Biology, Duke University Medical Center.