上海首次利用基因重组病毒治疗胰腺癌

　　

生物通综合：中广网消息，上海瑞金医院消化科结合10多年的超声内镜检查经验，完成一例超声内镜（EUS）引导基因重组人5型腺病毒植入治疗一例晚期胰腺癌患者。后期疗效观察证明了该治疗具有缩小肿瘤体积、破坏肿瘤新生血管的作用，从而有望为晚期胰腺癌患者提供一种新的治疗手段。

        基因重组人5型腺病毒是将人5型腺病毒（致病力很低的普通感冒病毒）特定的基因片段（主要是E1B-55KD区和E3区78.3～85.8mu基因片段）删除，使之能在有p53基因突变的肿瘤细胞中特异复制并使之溶胀死亡，并诱导全身产生特异性抗肿瘤免疫反应，但对正常细胞无损伤。此前，针对头颈部、体表及肺等部位恶性肿瘤的各期临床试验及对人胰腺癌BxPC-3细胞株及BxPC-3荷瘤鼠动物模型的实验均显示其对肿瘤细胞具有极大的杀伤作用。

 

据了解，超过80％的胰腺癌患者在明确诊断后已是晚期，丧失了手术时机，即使接受放化疗的治疗效果也极其有限。针对这部分被医学“放弃”的患者，瑞金医院消化科主任医生诸琦观察到，在临床上已应用多年的EUS技术，或许可以介入治疗晚期胰腺癌。在消化科、放射科、肿瘤科的大力协助下，诸琦教授尝试着在EUS引导下，将基因重组人5型腺病毒植入一位68岁的晚期胰腺癌患者体内，一共进行了2次，之间相隔一周，每次1毫升（2支基因重组人5型腺病毒，每支0.5毫升）剂量。在注射时，EUS的穿刺针分三点，呈等边三角形地把药物注射入瘤体内。

 

治疗后1周，患者肿瘤内部出现了明显液化坏死，且坏死区逐步扩大。诸琦教授解释说，这种治疗方法的原理是基于将基因治疗和生物疫苗相结合的溶瘤病毒概念。基因重组人5型腺病毒能够自主繁殖，杀伤肿瘤细胞，而不损失正常细胞组织。此外，它能够使肿瘤抗原信息通过树突细胞传递给人体免疫系统，激活T淋巴细胞，产生全身性抗肿瘤效应。  

        治疗后的4周，医生们观察到肿瘤体积总体呈下降趋势，肿瘤内部新生血管破坏增加、组织血供减少，肝、肾功能则无明显损害。最终，这位患者比预期延长了2个月的生命，且生活质量有所提高。  

        这次尝试是基因重组人5型腺病毒首次运用于胰腺癌的治疗，也是EUS从检查手段迈向治疗手段的良好开端，随着研究和临床工作的深入，晚期胰腺癌患者将有望获得一种全新的治疗方法。

 

     诸琦教授，男，1964年出生，医学博士，主任医师，硕士、博士研究生导师。1988年毕业于上海第二医科大学医学系，1998年获内科消化专业博士学位，2003年获上海市正高级技术职称破格晋升。1997年和1999年曾赴日本千叶大学医学院和美国哈佛大学医学院附属Brigham医院研修；现任瑞金医院消化科主任医师，瑞金医院优秀青年学术骨干，中华医学会消化内镜学会青年委员，上海医学会消化学会青年委员，上海医学会消化青年学组副组长，美国消化内镜学会（ASGE）国际会员，上海心身医学康复专业委员会委员。

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研究方向：诸琦教授长期从事消化科临床、教学及科研工作，在胰腺疾病的基础和中西医结合治疗研究、胃肠功能性疾病的临床诊治以及消化内镜领域中积累了丰富的经验，取得了一些成绩。同时，于国内最早开展消化道腔内微探头超声内镜检查技术，在国内一直处于领先地位；曾先后获上海市科技进步奖，瑞金医院临床医疗成果奖；发表论著三十余篇，参编专著十余本。

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