寻找ABC转运蛋白“伴侣蛋白”的新技术（图）

　　

生物通报道：多伦多大学和约翰霍普金斯大学研究人员最近发明出一种可以研究囊肿性纤维化等疾病的生化反应机理的新技术。详细内容刊登于4月13日《Molecular Cell》。

这种新技术名为iMYTH（integrated membrane yeast-two hybrid system，完整膜酵母双杂交系统，生物通编者译），通过扫描细胞寻找与关键蛋白ABC转运蛋白(ATP binding cassette transporter)相互作用的、损伤后会引起致病的蛋白。

囊性纤维化转膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)和多药耐药蛋白（Multidrug Resistance Protein ，MRP）是两种ABC转运蛋白，前者发生突变会导致进行性疾病和早逝，后者通常将胞内药物代谢物和毒素送到胞外，过量会导致肿瘤药物抗性，阻碍化疗。文章第一作者Igor Stagljar说，体内所有细胞的细胞膜都含有运输分子，帮助营养等物质入胞、毒素出胞，破坏这些运输分子的功能会导致疾病。而他们的新可技术有助于研究运输分子相关蛋白。

         

            iMYTH系统：如果系统中的两个蛋白相互作用，酵母细胞出现蓝色斑点

iMYTH技术能够详细区分膜蛋白，假如iMYTH系统中有两个蛋白相互作用，酵母细胞会着蓝色斑点。“像锁和钥匙一样，如果两个蛋白相互作用，可以肯定它们参与或调节的是同一个细胞过程。识别ABC转运蛋白的新的相互作用有助于揭开这些蛋白的未知功能，帮助研究人员寻找战胜疾病和抗药性的线索。”

研究人员利用iMYTH鉴别出与ABC转运蛋白Ycf1p（酵母Ycf1p与人类蛋白CFTR和MRP同源）相互作用的6个蛋白，为蛋白制药提供了新靶标。一系列生化和遗传学检测证实，其中一种名为Tus1p 蛋白以某种全新机制调节Ycf1p的转运功能，刺激Ycf1p向胞外排放毒素。

研究人员希望对膜蛋白突变引起其它疾病（如乳腺癌、心脏病、关节炎和精神分裂症等）的机制有更多了解。（生物通记者 小粥）