T细胞分化出记忆细胞的研究新发现（图）

生物通报道：免疫细胞在成为战斗到底的致敏淋巴细胞和记忆细胞两种命运之间是怎样选择的呢？宾西法尼亚大学医学院的研究人员最近发现，免疫细胞用于调节细胞命运的遗传物质有所不同，因此它们在对抗感染中的作用也不同。研究结果刊登于3月2日《Science》杂志网络版。

　　

生物通报道：T淋巴细胞被激活后转化为淋巴母细胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下来不再分化，成为记忆细胞；另一些则成为致敏的淋巴细胞，与异己微生物战斗到底。记忆细胞不直接执行效应功能，留待再次遇到相同抗原刺激时，它将更迅速、更强烈地增殖分化为效应细胞，持久地执行特异性免疫功能。

免疫细胞在成为战斗到底的致敏淋巴细胞和记忆细胞两种命运之间是怎样选择的呢？宾西法尼亚大学医学院的研究人员最近发现，免疫细胞用于调节细胞命运的遗传物质有所不同，因此它们在对抗感染中的作用也不同。研究结果刊登于3月2日《Science》杂志网络版。

“这些发现将改变我们对病毒工作机制的看法，”文章第一作者Steven Reiner说，“直到现在，我们几乎不知道我们是怎样产生抗击感染所需的免疫细胞类型的，只知道结果是不止需要一种类型细胞，但不知道分化出这些细胞的源头事件。现在我们掌握了一些信息，终有一天可以用于研发疫苗的多种途径。”

免疫细胞首先需要识别感染微生物，然后分裂和分化为抵抗感染的各类细胞。但在复制后，发挥抗击作用的新的子细胞是战斗到底还是成为记忆细胞呢？“这是围绕免疫系统和干细胞特殊潜能的一道未解之谜，” Reiner说。在首次感染后，与微生物接触过的一些免疫细胞的后代一定会成为抵抗感染的士兵，最终死亡；但另一些却取代母细胞，留下免疫记忆，在将来相同的微生物再次入侵时快速对入侵者做出反应。尽管这种推测非常简单，但很少有一些实例很好地解释子细胞根据遗传差异调节命运的。这篇文章解释了免疫细胞完成这种不对称的或者说不公平的遗传命运的机理。

研究人员研究小鼠对李斯特菌的免疫反应，首先移植对李斯特菌有特异性的T细胞到小鼠体内，然后用李斯特菌感染小鼠，提取小鼠脾中对李斯特菌有特异性的T细胞并利用特异染料跟踪T细胞。感染后的第一次分化，说明最初的母细胞和子细胞之间的差异。

在对李斯特菌做出第一反应的、接近分裂的细胞中，研究人员跟踪每个子细胞都会保留的各种类型的分子。蛋白调节细胞的命运，或者成为特别攻击队T细胞或者像母细胞一样静止下来，保留对入侵微生物的记忆，最终只有一种子代细胞死亡，不会两种子代细胞都死亡。“我们在第一次细胞分裂中观察到了不平衡的免疫反应。”

Reiner与其同事说，这种观察将改变我们所掌握的肌体对免疫反应的基本物质的认识。“这些将会打击许多免疫学家，因为他们认为当免疫细胞接收到信号后，会改变发育命运，而不是产生两种子细胞。从免疫学或者疫苗学角度讲，我们还不知道免疫细胞是怎样产生这种不对称的细胞命运的。”（生物通记者 小粥）

 

图：细胞分裂末期的李斯特菌特异T细胞。利用三维空间显微法，研究人员观察每个子细胞继承调节细胞命运的不同蛋白的过程。