上海生科院“****”博士发表首发性研究成果

　　

生物通报道：来自中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所分子心血管实验室（Laboratory of Molecular Cardiology）的研究人员针对E2F6在细胞凋亡中的作用这一未知领域进行研究，发现E2F6可以借由BRCA1负调控由紫外线引发的细胞凋亡，这是首次发现E2F6在细胞凋亡中通过靶定BRCA1扮演的重要角色。这一研究成果公布在《Cell Death and Differentiation》（Nature出版社出版的期刊之一）。

领导这一研究的是中科院上海生命科学院健康科学研究所副所长杨黄恬博士，她早年毕业于南通医学院，主要从事心脏信号传导，心脏疾病等方面研究。

原文摘要：
Cell Death and Differentiation (2007) 14, 807–817. 
doi:10.1038/sj.cdd.4402062; published online 10 November 2006
E2F6 negatively regulates ultraviolet-induced apoptosis via modulation of BRCA1
[Abstract]

核转录因子E2Fs家族(E2F转录因子)是1986年Rovesdi等研究腺病毒E2时首先发现的（核转录因子E2F），目前证实其包含6个家族成员，分别为E2F1～E2F6，相应基因定位于不同的染色体，是调控细胞有丝分裂事件的重要因子。E2F调控的下游基因分为激活与抑制两种方式，涉及细胞周期调控、生长与凋亡、增殖与分化等重要生命活动，而且E2F在细胞周期中的功能失调将导致细胞上述机能的改变并有可能与肿瘤发生有关。

其中E2F6可以抑制E2F效应基因，因此在细胞周期调控中起着重要作用，然而E2F6在细胞凋亡过程中的作用至今仍然知之甚少，在这篇文章中，研究人员发现E2F6可以负调控乳腺癌易感基因(Hereditary breast and ovarian cancer susceptibility gene，BRCA1)mRNA的增加，并且裂解人类胚胎肾293细胞系中由紫外线诱导细胞凋亡中的蛋白，而且E2F6的过度表达会直接抑制UV引起的细胞凋亡。

进一步通过小RNA干扰实验敲除E2F6则产生相反的效应，而且这些作用于BRCA1的效应主要依赖于其C末端与BRCA1的协同作用。这些发现首次提出了E2F6在细胞凋亡调控方面的重要作用，而且这些作用与BRCA1密切相关。
（生物通：张迪 责编：王蕾）

 

 

附：
杨黄恬 
[e-mail]



　 
学习经历

1978-1982 南通医学院 医学学士
1985-1988 苏州医学院 医学硕士
1992-1994 日本山形大学医学部 医学博士
　

工作简历

1982－1985 南通医学院 药理教研室助教
1989－1992 南通医学院 药理教研室讲师
1992－1997 日本山形大学医学部药理教研室客座研究员、助手
1997－2001 美国国立卫生研究院/老年研究所（NIH/NIA）心血管研究室/分子心脏学室访问学者
2000－至今 中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院 健康科学研究所研究员、课题组组长
2003－2004 中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院 健康科学研究所所长助理
2005－至今 中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院 健康科学研究所副所长


荣誊(证书、称号、会员)

1990 中华医学会心血管病学会会员
1992-1993 日本世川医学奖学金
1993-1995 日本Weihala奖学金
1993 日本药理学会会员 
2000 中国科学院“****”
2000 中华医学会高原医学分会委员会委员
2001 NIH 研究者优秀研究奖
2001 国际心脏研究学会中国分会会员
2001 上海生理学会理事
2003 中国生理学会理事
2003 中国细胞生物学学会会员
2004 国际心脏研究学会中国分会执委会委员
2004 中国病理生理学会心血管专业委员会执委会委员
2004 上海市科教系统“三八红旗手”

主要成果

证明了心肌存在着不同密度和亲和力的a1肾上腺素受体亚型和内皮素受体亚型，揭示了其耦联的IP3信号通路调控心肌收缩力的分子机制；

建立了Ca2+ 释放通道ryanodine受体2基因剔除小鼠模型和胚胎干细胞系， 向心肌细胞和神经元体外分化、及成体干细胞体外分化的体系和分析手段，从基因水平直接证明了心肌ryanodine受体参与了心肌细胞搏动频率的调控，提示了该受体在心律失常和心脏卒死中的重要性。

研究组建立了研究胚胎和成体干细胞、尤其是胚胎干细胞向心肌细胞及神经细胞分化的一系列平台；揭示了由胚胎干细胞分化的不同发育期心肌细胞的基因表达和功能特征；利用心肌ryanodine受体剔除的胚胎干细胞，证明了肌浆网在胚胎干细胞早期分化的心肌细胞对Ca2+信号和收缩功能的关键调控作用，为移植胚胎干细胞分化的心肌细胞治疗心肌梗塞的可能性提供了实验依据；利用基因的突变并结合药理学研究策略，探讨了胚胎干细胞向心肌细胞和神经细胞分化及成体干细胞向心肌细胞分化的调控因素和基因及胚胎干细胞移植对心肌梗塞的治疗作用和可能的机制。

在发现间歇性低氧可有效对抗致死性Ca2+超载导致的心肌损伤的基础上，结合分子生物学、细胞生物学、基因工程、生化、生理、药理学研究手段及基因芯片和蛋白质组学分析方法，对其抗心肌缺血的保护作用机制和调控在提出了新发现，揭示了转录因子、应激蛋白的新功能和肌浆网Ca2+调控蛋白及Ca2+调蛋白激酶的保护作用。这些发现不仅对深入认识低氧适应的内在的细胞分子基础和对应激的防御体系有重要的科学价值， 也为探讨防治缺血性心肌损伤的新靶点和治疗方式提供了实验依据。


主要论文

Yang WW, Wang ZH, Zhu Y, Yang HT. E2F6 negatively regulates ultraviolet-induced apoptosis via modulation of BRCA1. Cell Death Differ. 2006 Nov 10. [Epub ahead of print]

Ji-Dong Fu, Jun Li, David Tweedie, Hui-Mei Yu, , Le Chen, Rong Wang, Daniel R. Riordon, Sheryl A. Brugh, Shi-Qiang Wang, Kenneth R. Boheler, Huang-Tian Yang. Crucial role of the sarcoplasmic reticulum in the developmental regulation of Ca2+ transients and contraction in cardiomyocytes derived from embryonic stem cells. FASEB J. 20: 181-183; 2006. 

Ji-Dong Fu, Hui-Mei Yu, Rong Wang, Ji Liang, Huang-Tian Yang. Developmental Regulation of Calcium Transients during Cardiomyocyte Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells. Acta Pharmacologica Sinica. Special Issue: Calcium Signaling. 27 (7): 901–910, 2006

Le Chen, Xi-Yuan Lu, Jun Li, Ji-Dong Fu, Zhao-Nian Zhou, Huang-Tian Yang. Intermittent hypoxia protects cardiomyocytes against I/R-induced alterations in Ca2+ homeostasis and contraction via the SR and Na+/Ca2+ exchange mechanisms. Am J Physiol Cell Physiol. 290(4):C1221-C1229, 2006 

Fa-Bao Zhang; Li Li; Bo Fang; Ding-Liang Zhu; Huang-Tian Yang; Ping-Jin Gao. Passage-restricted differentiation potential of mesenchymal stem cells into cardiomyocyte-like cells. Biochemical and Biophysical Research Communications 336: 784－792. 2005 

Yan Xie, Zhu Yi,Wei-Zhong Zhu, Le Chen, Zhao-Nian Zhou, Huang-Tian Yang Contribution of phospholamban phosphorylation to the cardioprotection of intermittent hypoxia in ischemia-reperfused rat heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 288(6):H2594-602，2005 

Yan Xie, Wei-Zhong Zhu, Zhao-Nian Zhou, Zhu Yi, Huang-Tian Yang Intermittent high altitude hypoxia protects the heart against lethal Ca2+ overload injury. Life Science 76:559-572, 2004 

Anna M. Wobus, K Guan, Huang-Tian Yang & Kenneth R. Boheler. Embryonic stem cells as a model to study cardiac，skeletal muscle，and vascular smooth muscle cell differentiation. Methods in Molecular Biology, Vol. 185：127-156, 2002 

KR Boheler , J Czyz, D Tweedie, Huang-Tian Yang, Anisimov S.V., Wobus A.W. Differentiation of pluripotent embryonic stem cells into cardiomyocytes. Circ. Res. 91:189-201, 2002 

Huang-Tian Yang , David Tweedie, Su Wang, Antonio Guia, Tatiana Vinogradova, Konstantin Bogdanov, Paul D. Allen, Michael D. Stern, Edward G. Lakatta and Kenneth R. Boheler. The ryanodine receptor modulates the spontaneous beating rate of cardiomyocytes during development. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99: 9225-9230, 2002 

Huang-Tian Yang , Kiyoharu sakurai, Hiromi Sugawara, Tomoo Watanabe, Ikuo Norota & Masao Endoh. Contribution of Na+/Ca2+ exchange to the endothelin-1-induced increases in Ca2+ transient and contractility in rabbit ventricular cardiac myocytes: pharmacological analysis with KB-R7943. Br. J. Pharmacol. 126: 1785-1795, 1999 
　

专著与综述

Huang-Tian Yang， Zhao-Nian Zhou， Le Chen: 
Effects and mechanism of hypoxia on cardiovascular function. 
In Cardiovascular Physiology: Basic Science and Clinical Relevance. High Education Press， 
China， 2004