上海瑞金医院发现五种新突变致病基因

　　

生物通综合：中国医学论坛报消息，上海瑞金医院内分泌科性腺专病小组通过对8例17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者及家系的临床和分子遗传学研究,发现5种新的突变类型,而D487-F489del为最常见突变基因型。三维蛋白结构分析和体外实验表明基因型和表型存在一定的相关性。

　　17OHD是一种常染色体隐性遗传疾病,为CYP17A1基因突变所致,是先天性肾上腺增生的少见类型,国内外仅有不足200例报道。

　　该研究小组在近3年的时间中收集到7个家系共8例患者,是国内外报道的最大家系系列之一。通过对其致病基因CYP17A1的分子遗传学分析,共发现6种突变类型,其中5种在国内外未见报道。而D487-F489del的发生频率更是占到36%,为最常见突变基因型。

        该研究其中1例女性患者临床表现极不典型,不仅其乳房发育同正常成年女性,而且月经规律,临床上能够提示17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷的只有腋毛、阴毛缺如和轻度高血压。研究小组对该患者及家系进行基因诊断证实,并通过载体构建及真核转染,检测17羟化酶活性等体外实验方法证实该患者的致病突变F453S仅引起17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶活性的部分缺失(29%),因而导致临床表型的不典型。而其他典型患者的基因突变几乎使酶活性完全丧失。利用多种生物信息学手段所构建的三维蛋白结构分析表明,该致病突变仅可使靠近功能域的α螺旋轻微背曲,导致酶学功能的轻度改变,进一步证实其基因型和表型的相关性。

 

上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌代谢病科成立于上世纪50年代，在已故著名内分泌学家邝安堃教授，及国内知名专家陈家伦、许曼音和罗邦尧教授领导下，经过50余年来的不断发展，目前本专业是国家教委重点学科、国家卫生部内分泌代谢病重点实验室和211工程重点建设学科，已成为国内最重要的内分泌代谢病基础和临床研究基地。我科现有床位60张，其中为满足不同层次的需要，设立特需床位6张，在编医师24位。其中终身教授2人、教授5人，副教授4人。本学科在糖尿病的基础和临床研究方面居国内前列，在糖尿病诊治、慢性并发症的诊治、糖尿病自我监护和糖尿病宣教方面形成特色，在胰岛素抵抗、2型糖尿病，IGT，肥胖，异常脂血症、原发性高血压和冠心病中的作用做许多卓有成效的工作，曾获上海市科技进步3等奖和首届瑞金医疗成果2等奖。本学科在垂体－肾上腺疾病的诊治方面处国内领先，自1957年诊断和治疗国内第一例原发性醛固酮增多症以来，共诊断原发性醛固酮增多症近1000例，柯兴综合征600余例和嗜铬细胞瘤300余例。其中原醛症病例为全球最大系列之一，"原发性醛固酮增多症诊断和治疗"已获国家科学技术进步二等奖、卫生部及上海科学技术进步二等奖。本学科在甲状腺疾病、胰腺疾病及尿崩症等诊治方面积累宝贵经验，在国内有一定影响。近年，本学科致力于肥胖、骨质疏松等疾病的临床和基础研究，在诊断和治疗方面取得大量成果，是国内最早开展这方面系统研究的单位之一。"以病人为中心，不断提高医疗质量"是内分泌代谢科的宗旨。同时还建立了糖尿病及其并发症的检测指标。在国内较早建立了无创性的糖尿病神经功能测定室，可从神经诱发电位、感觉神经、心脏自主神经和胃肠自主神经多方位，对糖尿病神经病变做出诊断，提高了糖尿病神经并发症的诊断能力，并形成一系列有效的治疗方法。

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