张纯贞、刘耕陶等肝炎新药研究获得国家科技进步奖

　　

生物通综合：慢性病毒性肝炎是严重危害我国人民健康的常见传染病，急需安全、有效的治疗新药。今年2月，中国医学科学院药物研究所的张纯贞、刘耕陶等人领导课题组完成的《国家一类抗肝炎新药双环醇的研究》获得2006年国家科技进步奖二等奖。  

 

        中国医学科学院药物研究所双环醇研究组在国家“七五”、“八五”和“九五”三个攻关项目基金支持下，历时15年成功研制出新一代具有我国自主知识产权的抗肝炎新药双环醇。该药化学结构新颖，达到了预期的在改善生物利用度的同时提高抗肝炎疗效、毒副作用小的目标，且合成工艺适于工业生产，所用原料均为国产，生产成本较低，无污染。该药已获得美国等15个国家和台湾地区的物质发明专利。

        实验室研究表明，该药主要通过下调肝及T淋巴细胞与炎症有关信号因子基因的表达（Fas/FasL、γ-干扰素及TNF-α-mRNA）修复受损伤的线粒体，从而防止肝细胞凋亡，并能诱导肝癌细胞分化，预防致癌物诱发的肝癌。

          临床I、II、III期和Ⅳ期试验结果显示，健康志愿者和慢性HBV患者口服双环醇吸收良好，无明显副作用；双环醇对慢性HBV患者有显著降低谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶(AST)作用，复常率约为50%，停药3个月后仍保持稳定，且患者肝组织病理形态损伤减轻，未见明显副反应；双环醇对治疗前ALT>200单位/升患者的乙型肝炎病毒e抗原/抗乙型肝炎病毒血清转换率的远期疗效明显优于联苯双酯(P<0.05)，对丙型肝炎亦有较好疗效。  

        目前，该药已实现产业化，产生重大的社会和经济效益：该药1999年以3000万元转让给北京协和药厂独家生产，2001年获新药证书，2004年获正式生产批件，四年销售累计收入超过两亿元，远销乌克兰等国。

 

张纯贞，女，1934年生，吉林榆树人，研究员。1956年毕业于沈阳药学院药化专业。任中国医学科学院药物研究所研究员。主要从事药物合成研究及有生理活性的天然产物及其简化物和衍生物的合成与构效关系的研究。与谢晶曦等共同研制出治疗慢性肝炎新药“联苯双酯”，1981年获卫生部甲级科技成果奖，1983年获国家发明奖三等奖，1986年获第35届布鲁塞尔“尤里卡”世界发明博览会金奖。

 

科技界委员评点科技评价三宗罪

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刘耕陶（1932.5.6- ）生化药理专家。 湖南省双峰县人。1956年毕业于湖南医学院(湘雅医学院)。同年至中国医学科学院药物研究所药理室工作。曾去法国留学一年半,去日本大正制药厂合作研究六个月，去美国Rutgers大学客座研究三个月。1994年当选为中国工程院院士。从事药理研究工作近50年，是我国抗肝炎药研究的著名专家和多种新药的主要发明者之一，在我国首先开辟肝脏生化药理学研究领域，对肝细胞损伤与修复、药物代谢酶的诱导及其生物学意义、自由基损伤与抗氧化剂等进行研究，创建了多种国内外没有的动物模型。成功研制我国首创的两种治疗慢性肝炎新药联苯双酯和双环醇、治疗多种神经肌肉疑难疾病的灵芝孢子粉注射液。对五味子等中药的现代药理学研究中成就突出。发表论文170余篇，申请专利15项。主编“当代药理学”，编著“中药药理研究与药物创新”。任国内外12种学术刊物编委。获国家发明奖、卫生部及北京市科技进步奖共8项。荣获国家级有突出贡献中青年专家、首都“五一”劳动奖章和北京市优秀教师称号。

    科研成就

    (1)在我国开辟肝脏生化药理研究领域:与有关同事们合作，先后创制成功两种治肝炎新药联苯双酯(DDB)和双环醇(bicyclol). DDB对慢性乙型肝炎病人转氨酶恢复正常的疗效优于国内外同一类型的其它药物包括德国的水飞蓟素(Silymarin, Legalon) 和日本的甘草甜素(Neo-minofagen C)，且无副作用，已在全国广泛应用达22年之久，被收载入1955,2004年版中国药典。国内有20多家药厂生产该药，又出口韩国、印尼、埃及、越南, 每年创汇收入100万美元.经十余年努力，又研究出一种治肝炎新药双环醇，双环醇的疗效比联苯双酯更好,兼有抗病毒作用,无副作用. 2004年批批准生产, 在全国广泛应用,并且出口乌克兰.该药在15个发达国家申请了专利保护.

      (2) 用现代科学技术方法对五味子、灵芝、丹参等中药的药理作用进行了卓有成效的研究:  围绕肝细胞的损伤，肝药酶的诱导，氧自由基损伤与抗氧化作用以及肝脏合成代谢等四个方面，对五味子的有效成分进行了比较系统的研究，从理论上阐明了五味子提高肝脏解毒功能的机理，发表数十篇论文，并多次应邀在国际会议上做报告，受到国内外同行的好评。

   另外,在灵芝的研究中，将灵芝孢子粉制成注射液治疗多种神经肌肉疑难疾病有一定疗效，至今在全国已应用27年，并创建了两种国内外都没有的免疫性皮肌炎和血清醛缩酶升高的动物模型，证明了灵芝的药理效用，为解释灵芝治疗皮肌炎等疾病的临床效果提供了科学依据。曾分别应邀在韩国香港国际灵芝学术会上做大会报告，受到好评至今在国内外共发表论文170余篇,申请专利15项.主编“当代药理学”, 编著“中药药理研究与药物创新”。任国内外12种学术刊物编委。

    获奖

    获国家发明奖、卫生部及北京市科技进步奖共8项。荣获国家级有突出贡献中青年专家、首都“五一”劳动奖章和北京市优秀教师称号。

    近期承担的课题

   1. 国家“973”项目: “防治重大疾病创新药物先导化合物的发现与结构优化”项目中的子课题?“防治帕金森氏病新药的发现与优化” (已结题). “基于基因功能的创新药物研究” 项目中的-子课题：“基于神经元凋亡与修复相关功能基因途径的抗帕金森氏病（PD）新药发现”, 正在从细胞生化和整体动物研究一种新化合物FLZ抗帕金森氏症的作用，已申请专利保护。

   2. 国家自然基金会两个面上课题：

    (1) 几种五味子有效成分对脑细胞凋亡及相关基因调控表达的影响。目的是从理论上阐述中药五味子的有效成分对氧自由基造成的脑细胞凋亡的保护作用及其机理。已结题.
    (2) 中药五味子有效成分逆转肿瘤多药耐药(MDR)的作用及其机理研究。发现五味子的一种有效成分有非常强的逆转MDR作用，并能抑制与MDR有密切关系的PgP糖蛋白基因的表达。申请2个专利保护. 已经转让给企业.目前仍正在深入研究.

 

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