中科院国家重点实验室发表最新文章

　　

生物通报道：来自中国科学院生物物理所生物大分子国家重点实验室（National Laboratory of Biomacromolecules）感染与免疫中心（Center for Infection and Immunity）的研究人员在颗粒酶（granzymes，Gzms）对细胞死亡途径的影响的基础上发现利用一种阳离子脂蛋白转染试剂可以将GzmK有效的传送到靶细胞，从而启动快速的细胞死亡。这对于了解其它orphan Gzms在CTL介导细胞毒性中的功能意义重大，这一研究成果公布在《Cell Death and Differentiation》（Nature出版社出版的杂志之一）期刊上。

领导这一研究的中科院生物物理研究院的范祖森博士，其多年来一直从事分子生物学和免疫学研究工作，发表论文30余篇。目前已晋升为哈佛大学医学院讲师和血液研究所副研究员。

原文摘要：
Cell Death and Differentiation (2007) 14, 489–499. 
doi:10.1038/sj.cdd.4402040; published online 29 September 2006
Granzyme K cleaves the nucleosome assembly protein SET to induce single-stranded DNA nicks of target cells
[Abstract]

颗粒酶是外源性的丝氨酸蛋白酶，来自细胞毒淋巴细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NK）释放的细胞浆颗粒。这些颗粒含有颗粒酶原以及其它蛋白酶原，包括穿孔蛋白。由于CTL细胞与靶细胞结合（经靶细胞表面的CTL受体和MHC分子的抗原结合），颗粒的内容物释放，颗粒酶进入到靶细胞中，穿孔蛋白进入了靶细胞通过在细胞膜的聚合形成了靶细胞膜的小孔，使细胞膜穿孔，最后穿孔蛋白使颗粒酶的膜穿孔引起颗粒酶释放。这样就能通过不同的途径激活caspases反应，引起连锁反应，导致细胞死亡裂解。

虽然GzmsA和B诱导的细胞死亡途径已经被定义了，但是有关其它orphan Gzms如何在CTL介导的细胞毒性中起作用至今并不清楚。

在这篇文章中，研究人员发现利用一种阳离子脂蛋白转染试剂（Pro-Ject）可以有效的将GzmK传递到靶细胞，人类GzmK可以启动独立性于caspase激活的快速细胞死亡。这种细胞死亡的特征就是磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)的外翻（externalization），细胞核形态上的改变以及单链DNA出现缺口。研究人员还发现GzmK也会水解天然形式或完整细胞中的核小体聚合蛋白SET（nucleosome assembly protein SET）。
（生物通：张迪）

附：
范祖森

男，1964年出生，研究员，博士生导师。1998年在上海第二医科大学获得免疫学博 士学位后，到中国科学院上海生物化学研究所分子生物学国家重点实验室从事博士后研究，被晋升为副研究员。随后到美国哈佛大学医学院血液研究中心继续从事博士后研究，作为主要骨干全过程参加了细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤肿瘤机理的研究，阐明了颗粒酶A介导靶细胞凋亡的新机制。论文以第一作者的身份发表在Cell, Nature Immunology 和Mol. Cell. Biol. 等杂志上。Cell 和Nature Immunology上的论文均附有同行专家评论，在Science上作为免疫学的重要发现做过介绍，受到同行的高度重视。受Current Opinion Immunology 邀请撰写了该研究领域的综述评论。

多年来一直从事分子生物学和免疫学研究工作，发表论文30余篇。去年7月被晋升为哈佛大学医学院讲师和血液研究所副研究员。上海第二医科大学客座教授和上海市外国专家局外聘专家。美国分子生物学学会会员和美国免疫家学会会员。作为中国科学院2004年度“****”引进回国工作。研究方向：细胞周期调控与细胞癌变机制；组蛋白修饰与基因转录调控；细胞毒性 T淋巴细胞(CTL) 诱导的肿瘤杀伤机理；肿瘤及病毒感染性疾病的免疫靶向治疗。


研究工作摘要： 

CTL杀伤肿瘤机理的研究：CTL诱导的杀伤作用是机体抗病毒感染和抗肿瘤的主要效应途径。在阐明颗粒酶A诱导细胞凋亡机制的基础上，将深入探讨其它颗粒酶对癌细胞的杀伤作用及其机制。

细胞周期调控与细胞癌变机制：原癌基因和抑癌基因如何调节细胞生长分化及癌变机理，一直成为细胞生物学及肿瘤学研究的前沿。pp32 最近被证实为新抑癌基因，将研究pp32如何调节细胞生长及发挥抑癌作用的机制。

RNAi介导的肿瘤及病毒感染性疾病的基因治疗。 

代表性论文: 

Fan Z, Beresford PJ, Oh DY, Zhang D, Lieberman J. The tumor metastasis suppressor NM23-H1 is a granzyme A-activated DNase that nicks DNA during CTL-mediated apoptosis and the nucleosome assembly protein SET is its inhibitor. Cell 112, 659-672 (2003).


Lieberman J, Fan Z. Nuclear war: the Granzyme A-bomb. CURR OPIN IMMUNOL 15, 553-559. (2003).


Fan Z, Beresford PJ, Zhang D, Xu Z, Novina CD, Yoshida A, Pommier Y, Lieberman J. Cleaving the oxidative repair protein Ape1 enhances cell death mediated by granzyme A. NAT IMMUNOL 4, 145-153 (2003). 


Fan Z, Beresford PJ, Zhang D, Lieberman J. HMG2 interacts with the nnucleosome assembly protein SET is a target of the cytotoxic Lymphocyte protease granzyme A. MOL CELL BIOL 22, 2810-20 (2002).


Beresford PJ, Zhang D, Oh DY, Fan Z, Greer EL, Russo ML, Jaju M, LiebLiberman J. Granzyme A activates an endoplasmic reticulum-associated cas Caspase-independent nuclease to induce single-stranded DNA. J BIOL CHEM 276, 43285-93 (2001). 

生物所范祖森、唐世明入选2006年“新世纪百千万人才工程”国家级人选 

生物物理研究所 


近日，人事部、科技部、教育部、财政部、国家发改委、国家自然科学基金委、中国科协等七部委联合发文，公布了2006年“新世纪百千万人才工程”国家级人选名单，生物物理研究所范祖森、唐世明研究员光荣入选。

据悉，2006年“新世纪百千万人才工程”国家级人选是在各地区、各部门、各有关企业推荐上报的基础上，根据严格的选拔条件和程序，经专家评审确定的，全国共选拔人选530名。