南京大学首席学科带头人发表最新文章

　　

生物通报道：来自南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室（State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology）生物科学与技术系，以及南京师范大学生物资源技术江苏省重点实验室（Jiangsu Key Laboratory for Bioresource Technology）等处的研究人员获得了一种能作为癌症基因治疗内皮抑素（endostatin）传送系统的新型双歧杆菌（Bifidobacterium longum）表达质粒，可以提供稳定有效的肿瘤抑制作用。这一研究成果公布在《Cancer Gene Therapy 》（Nature出版社出版的期刊之一）上。

领导这一研究的是南京大学生命科学学院生理学教研室主任，“江苏省高等学校生理学重点学科”首席学科带头人王建军教授，以及南京大学客座教授徐根兴教授。

原文摘要：
Cancer Gene Therapy (2007) 14, 151–157. doi:10.1038/sj.cgt.7701003; published online 27 October 2006
A new expression plasmid in Bifidobacterium longum as a delivery system of endostatin for cancer gene therapy
[Abstract]

癌症治疗一直以来都是研究的热点，在“1999年中国基础科学研究十大新闻”中，徐根兴教授发现肿瘤血管生成基因用于癌症治疗获重大突破。在其经过五年时间从事细胞生物学的研究中，发现有一种人体内皮抑素基因能够抑制血管内皮细胞异常生长。他设想癌症血管内皮细胞就属于异常生长的细胞。因此徐根兴教授从人体肝脏基因文库中筛选克隆出这种基因进行专项研究，并证实该基因在人体内主要作用定位于肿瘤血管基底膜，特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖生长，同肿瘤细胞分泌的促血管生长因子如bFGF等相拮抗，能够阻止肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，使肿瘤细胞凋亡，逐步退化到最初的休眠状态，从而达到治疗癌症的目的。而且临床验证，内皮抑素基因，对人体正常细胞，包括正常血管内皮细胞不直接起作用，而是专一性抑制肿瘤组织、胚性组织中的血管内皮细胞再生，因此副作用极小，针对性专一性特强，作用十分明显。

之后徐教授将这种基因转导入人体内唯一一种不产生内外毒素的生理菌———双歧杆菌（Bifidobacterium longum），制成转基因制剂，用于癌症治疗。经近千例原发性或转移性实体瘤癌症患者志愿服用该制剂，显示了明显的抑癌效果。

为了进一步获得稳定有效的癌症基因治疗传送系统，在这篇文章中，研究人员将从pBCSK(+)质粒中获得的氯霉素抗性基因（chloramphenicol-resistance gene，Cm^r)与从带有pBV222的B. longum中的隐蔽性质粒（cryptic plasmid）结合起来，构建了一种新型质粒：pBV22210，这种质粒的特点就是endostatin被直接克隆在N末端His6-tag的下游，这样在B. longum中表达的endostatin蛋白可以用Ni柱纯化。

研究结果表明电转入B. longum的质粒可以在没有选择性抗生素的条件下维持稳定性，对于B. longum的生物学特性也没有多大影响。而且B. longum中的质粒对于小鼠体内实体肝脏肿瘤具有很强的抑制生长作用。这些都说明这是一种有效稳定的癌症基因治疗新型质粒。
（生物通：万纹）

附：
王建军 

南京大学生命科学学院生理学教研室主任、教授、博士生导师、“江苏省高等学校生理学重点学科”首席学科带头人。

主要从事小脑和中枢运动结构的神经生物学研究，作为项目主持人完成过由国家自然科学基金和其他省部级科研基金资助的研究项目21项。已在SCI收录的国际学术刊物和国内核心学术刊物上发表研究论文80余篇，综述13篇；主持翻译了教育部推荐的“国外生命科学类优秀教学用书Neuroscience: Exploring the Brain（神经科学：探索脑，高等教育出版社，2004）”；参加编写神经生物学方面的学术专著和教科书13本。

主持的小脑神经生物学研究项目获得过“江苏省科技进步奖”一等奖和“南京十大科技成果奖”；个人获得过“江苏省有突出贡献的中青年学者”称号和“宝钢教育基金优秀教师”一等奖。

目前担任中国生理学会常务理事兼教育工作委员会主任委员、中国神经科学学会常务理事兼教育工作委员会副主任委员、江苏省生理学会副理事长、《生理学报》副主编、“Neuroscience Bulletin”编委会常务编委、《中国应用生理学杂志》和《神经解剖学杂志》编委会委员。 

通讯地址：南京市汉口路22号 南京大学生命科学学院，210093 
Tel & Fax: [phone] 
E-mail: [e-mail] 

徐根兴 　　

１９５５年７月生，１９８２年南京大学生物系动物专业毕业，１９８４年在该校获硕士学位，现任第二军医大学南京军医学院分子医学研究所所长、教授，南京大学客座教授、硕士博士研究生导师，美国纽约大学Visiting Professor（客座教授）。

共获省级、军队级、国家级科技奖二十一项，其中获中国科协、国家人事部、中组部"第二届中国青年科技奖"一项，获江苏省科协"首届中青年科技奖"一项，获军队科技进步奖（部级）二等奖二项，三等奖十二项，荣立三等功一次。受到江泽民总书记的亲切接见和合影留念。《定量细胞学和细胞化学技术》个人专著，被中国科协列入《青年科学家文库》。已正式发表论文106篇。

获国家发明专利一项，申报国家发明专利3项：（1）1997年9月10日申请"人体内皮抑素（Endostatin）基因克隆方法及在抗肿瘤血管再生治疗中的应用"；（2）1998年9月30日申请"转人体内皮抑素基因双歧杆菌的方法"；（3）1999年7月23日申请"转人体内皮抑素基因乳酸菌的方法、产品及其应用"，经300多例食道癌、胃癌、肝癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、鼻咽癌、骨癌等一些原发性或转移性癌的癌症患者志愿服用这种含人体内皮抑素的转基因双歧杆菌制剂，显示明显的抑癌效果，已挽救了一些晚期癌症患者的生命运。

中央电视台二台国际频道中国新闻栏目作了报道，新华社内参、人民日报、科技日报、南京日报等全国数十家报纸对这?quot;饿死"肿瘤疗法作了报道。该项目转基因双歧杆菌片剂和胶囊分别同内蒙双奇药业和上海信谊药业签订了全作协议。该项目已被列入国家科技部1999年基础科学研究十大新闻，2000年国家经贸委十大技术创新项目。目前正在申报国家一类新药。

他的主要成果是：
一、高压氧中毒机制的研究。高压氧与潜水医学有重要关系，是海军的重要研究项目，虽然国内外已有较多报导，多半是采取生化的方法，他采用电镜及酶组化技术，对实验动物组织进行了多种酶活性和细胞超微结构的研究，取得了好成绩。例如：他研究高压氧条件下对机体组织酶活性的影响，发现在37分钟高压氧下，小鼠心肌一部分线粒体受到破坏，碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、乙酰胆碱酯酶及葡萄糖一6一磷酸酶性均明显增强，而单胺氧化酶和过氧化物酶的活性降低。他利用电镜下酶活性的观察，还发现在高压氧中毒下，使肺及肝（小鼠）内单胺氧化酶及Na十一K十一ATP酶活性降低。这些结果对高压氧中毒机理，高压氧在潜水医学及临床应用有重要意义。

二、在电镜酶细胞化学技术的应用方面，他用铈染色法取代铅染色法，研究了细胞内１８种酶的分布，方法稳定，并应用于高压氧中毒及脑膜瘤等工作。这项技术在国内领先，对酶在超微结构上的定性，定量及生物医学上的应用有推广价值。

三、他研究了鱼类尾部垂体分泌系统的结构与功能，研究结果为尾垂体激素与生殖功能有关的假说提供了新的论据，在国内居领先地位，此项工作不仅有理论价值，而且对鱼类养殖具有实际的应用价值。以上研究，曾发表论文２０篇，其中２篇被美国剑桥科学文摘所选用。