中科院国家重点实验室发表最新文章

　　

生物通报道：来自中国科学院上海生命科学学院药物研究所新药研究国家重点实验室（State Key Laboratory of Drug Research）药理学第一研究室，合成化学系（Department of Synthetic Chemistry）的研究人员通过实验证明了青蒿素衍生物蒿甲醚（Artemether）体内体外对T细胞的直接免疫抑制作用，并提出这种免疫作用与Ras信号途径相关，这为揭开青蒿素作用的分子机制之谜提供了重要信息，这一研究成果公布在《British Journal of Pharmacology》（Nature出版社出版的期刊之一）上。

领导这一研究的是上海生科院新药研究国家重点实验室药理学第一研究室主任左建平博士。

原文摘要：
British Journal of Pharmacology advance online publication 29 January 2007; doi: 10.1038/sj.bjp.0707137
Investigation of the immunosuppressive activity of artemether on T-cell activation and proliferation
[Abstract]

青蒿素是从菊科艾属黄花蒿茎叶中提取的一种含过氧基团的倍半萜内酯，经化学改造可生成多种衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般认为青蒿素是一种抗疟天然药物，这主要是因为青蒿素与铁离子接触的时候，就会诱发一系列的化学反应，使细胞内形成高活性的化学物质作用于细胞膜使其结构改变，从而杀伤细胞，疟原虫吞噬了这种储存变性铁离子的血细胞后就会死亡。

然而随着对青蒿素的进一步研究发现，青蒿素对脑型疟疾有效，脑型疟疾的发病机制与自身免疫有关，因而推测青蒿素除直接杀灭疟原虫外，可能还具有免疫调节功能。

在这篇文章中，研究人员主要针对青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴细胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展开实验，通过体外[³H]-thymidine incorporation实验对T细胞增殖进行监测，再利用流式细胞技术对CFSE标记的细胞分裂和细胞周期分化进行监控；并且在体内通过小鼠迟发型超敏反应（delayed-type hypersensitivity，DTH）和卵白蛋白（ovalbumin）T细胞免疫反应评测蒿甲醚的效应；而在信号途径研究方面则是采用的Western blot和pull-down分析方法。

经过这些实验手段分析，研究人员发现蒿甲醚可以抑制ConA- 或者alloantigen-诱发的脾细胞（splenocyte）增殖，而且蒿甲醚也可以消弱免疫小鼠中CD4T细胞介导的DTH反应，而且进一步研究也发现蒿甲醚对于antigen-和anti-CD3-诱导的ERK磷酸化具有反作用。

这些研究结果都说明蒿甲醚在体外和体内对T细胞具有直接的免疫抑制作用，而这种抑制作用包含了对T细胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。
（生物通：张迪）

附：
左建平
药理学第一研究室 主任

Tel:[phone]
[e-mail] 

毕业于上海中医药大学，1996年在日本大阪大学医学院获博士学位，从事肿瘤免疫研究，前后共7年；1996年至今在美国国家肿瘤研究所（NCI/NIH）作博士后研究，迄今已有4年。在此期间，他获得了一系列优异的科研成果，在国际权威性刊物上发表论文共20多篇。其中，作为主要研究人员，他对神经胶质细胞分泌的免疫抑制蛋白对抗原提呈细胞表面受体功能的调节作用及此蛋白的分离纯化研究有重要的发现。这项发现对免疫机制和细胞信号传导等方面的研究具有重大意义。一旦这种具有强烈免疫抑制作用的生物性因子被分离、精制纯化成功的话，将有可能作为一种新型免疫抑制剂，对器官移植、自身免疫性疾病、严重过敏性疾病和AIDS病的治疗带来重大的影响。这项工作已引起广泛的重视和关注，并已获得美国专利。

主要从事肿瘤药理学、免疫药理学、内分泌药理学和心血管药理学等领域的研究。肿瘤药理学研究的重点是针对肝癌、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等常见肿瘤的新药筛选体系和人癌模型抗肿瘤药效评价系统，包括肿瘤新生血管生成抑制剂的评价模型、受体或非受体型酪氨酸激酶模型、裸小鼠高转移模型和抗转移评价方法及分子药理学研究；免疫药理学主要开展免疫调节药物筛选，以及类风湿关节炎、红斑狼疮和SJL/J纯系小鼠的实验性变应性脑脊髓炎等自身免疫性疾病动物模型的药效评价；内分泌药理学主要研究治疗糖尿病新药的评价和作用机理，包括胰岛素增敏剂、胰岛素促分泌剂分子、Ⅱ型糖尿病中胰岛素信号传导系统缺陷以及骨骼肌细胞葡萄糖摄取和代谢相关信号传导系统的研究；心血管药理学重点开展治疗心血管疾病新药的评价和分子机理研究，主要针对治疗心脑缺血、抗心律失常、抗高血压、抑制血小板聚集和溶血栓药物以及抗动脉粥样硬化和降血脂药物的药效评价及筛选体系。