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两个氨基酸突变造成流感病毒泛滥
【字体： 大 中 小 】 时间：2007年02月06日 来源：生物通
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生物通报道：差之毫厘，谬以千里。“杀人无数”的流感病毒和致命性很小的病毒之间，只是两个氨基酸的差异！检测病毒传播所需的特异突变，有助于研究人员预测H5N1流感病毒爆发。研究结果刊登于最近一期《Science》杂志。
生物通报道：差之毫厘，谬以千里。“杀人无数”的流感病毒和致命性很小的病毒之间，只是两个氨基酸的差异！检测病毒传播所需的特异突变，有助于研究人员预测H5N1流感病毒爆发。研究结果刊登于最近一期《Science》杂志。
1918流感是全球范围内的一系列严重的病毒爆发事件。一项调查1918流感病毒和普通病毒（有杀伤力，但不会扩散）的研究揭示出病毒表面的两个小突变——只是病毒表面蛋白两个氨基酸的改变，就使病毒获得了传播能力。目前正是H5N1肆虐之季，印尼上周发布紧急情报，已有63人死亡。撒哈拉以南非洲地区（Sub-Saharan Africa）也发现第一例死亡病例。
病毒利用其主要的表面蛋白血凝素（Haemagglutinin）与鼻和肺部细胞上的糖结合，然后进入细胞并复制。禽流感病毒偏重于一种被称作2,3唾液酸（2,3-sialic acid）的糖。哺乳动物常见的流感病毒更偏重于2,6-唾液酸。哺乳动物肺的深处有2,3-唾液酸，鼻和咽喉处是2,6-唾液酸。H5N1偏爱2,3-唾液酸，研究人员推测这也是为何H5N1在人类造成深处肺感染，但不会在人群中传播的原因，因为其不会与鼻细胞结合、在鼻细胞复制。
美国疾病控制中心（Centers of Disease Control）研究人员Terrence Tumpey等发现这并不是1918病毒的工作机制。他们重建了1918病毒，并改变了病毒血凝素的一个或者两个氨基酸。两个氨基酸都发生改变，便得到了1918流感中禽流感病毒蛋白。
研究人员在针刺白鼬(ferret，感染症状与人类感染症状相似)身上进行该病毒的动物实验，发现1918流感有致死性，能在ferret中传播。一个氨基酸改变的病毒仍有致死性，但传播能力很差。两个氨基酸改变的病毒，有致死性但仍不能传播。几种突变病毒在ferret的鼻部疯狂复制，说明复制本身不能使病毒传播。
研究人员发现未改造的1918病毒与2,6-唾液酸结合，改造过的病毒与2,3-唾液酸结合。显然，与2,3-唾液酸结合的病毒能够在哺乳动物的鼻部复制。这种发现与上月香港研究人员的发现相互印证。香港人员得到的结论是H5N1不需要2,3-唾液酸即可在人鼻细胞中复制。
CDC小组总结说，病毒传播所需的是与2,6-唾液酸结合的能力。2,6-唾液酸是否是复制所必需的，以及这种结合的下游事件是什么仍然未知。一条线索是，不携带传染性的H5N1病毒，或者突变的1918病毒的ferret不打喷嚏，但携带传染性H5N1病毒或者突变1918病毒的ferret会打喷嚏。
Tumpey 说：“有2,3-唾液酸受体的细胞，与支气管粘液素（bronchial mucins）有关。”这种粘性分泌物能够抑制这些病毒，预防打喷嚏。这些有助于预测下一次流感爆发。使1918流感传播的这种突变不会在H5N1上重演，因为H5N1有不同的血凝素。然而，CDC的发现提示H5N1与2,6-唾液酸结合的突变，可以使其传播。观测这些突变，可以预防流感爆发。（生物通记者 小粥）
附：港大研究发现禽流感病毒可感染人类呼吸道
香港大学医学院2日公布的一项研究结果发现，H5N1禽流感病毒除了可感染人类下呼吸道外，也可感染人类上呼吸道的表皮细胞。
港大医学院表示，科学界一直认为能够与H5N1禽流感病毒结合，并引起感染的唾液酸受体，只会大量出现于人类下呼吸道的细胞，因此禽流感病毒较难通过人传人感染。而在此项研究中，港大的研究人员发现了H5N1病毒除了能感染人类下呼吸道的肺泡和肺巨噬细胞外，也可感染人类上呼吸道的表皮细胞。
港大医学院研究人员认为，科学界需要重新评估人体细胞受体与导致H5N1病毒感染的关系，以及理解其它导致感染的因素，包括受体与病毒宿主细胞兼容性。
上述研究结果已在国际知名学术杂志《自然·医学》上刊登。
