近期microRNA研究硕果累累

【字体: 时间:2007年02月16日 来源:生物通

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  近期microRNA研究取得了不少成果。

  

生物通综合:近期microRNA研究取得了不少成果。

重要成果:MicroRNA水平的干细胞开关被确定

约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员发现了一套能够使成体造血干细胞处于原始状态的“主控开关”。这些开关密码的破译可能使研究人员在将来能够培养用于癌症呵其他骨髓疾病患者移植的新血细胞。这项研究的结果刊登在25日的《美国科学院院刊》的提前版上。文章的通讯作者、该研究的领导者是Curt Civin博士。

研究人员不是在基因水平上定位出这种控制开关,而且在最近新发现的核酸水平的蛋白质生产形式上,即RNA水平。

MicroRNA分子曾经被认为是细胞的垃圾,但是现在已经知道它关闭较大的RNA链的蛋白质装配。Civin博士解释说,干细胞能够制造对分化成血细胞至关重要的蛋白质,但是microRNA则将它们封在了原地。

为了中止蛋白质的装配,microRNA与相配的全长RNA配对,然后折叠并扭曲,从而使这个较长的RNA报废。但是RNA的配对不是完美的,并且一个microRNA能够抓住几百个RNA链,从而高校控制数百个RNA。(详细

MicroRNA研究三项最新成果

microRNA是近几年来RNA研究的一个热点,已经发现这种短小的分子对基因的表达产生巨大影响,并且与哺乳动物的发育过程以及癌症病变息息相关。20071月,《科学》、《美国科学院院刊》和《国际癌症期刊》分别刊登了有关microRNA研究的三项新成果。(详细

 

在胰腺癌中超常表达的microRNA

胰腺癌是四大致死性癌症之一,在早期很难被检测出来,也缺乏很好的治疗措施。俄亥俄州立大学癌症中心的研究人员对比人类胰腺癌组织、癌组织附近的正常组织,以及对照组中的microRNAmiRNA)的表达水平,发现大约有100miRNA在癌组织中超正常水平表达。研究结果刊登于2006125日网络版《International Journal of Cancer》。提示这些miRNA也许能成为检测胰腺癌的信号或者治疗靶标。

miRNAs是十几年前被发现的极短的小分子,与蛋白表达有关。到目前为止,被发现的人类miRNAs达到470多种,并且被证明与癌症有关。(详细

亚细胞定位特殊的MicroRNA

约翰霍普金斯研究人员发现一种与众不同的microRNAs,此microRNAs在其内部元件的带领下迁移到细胞核中。研究结果刊登于15日《Science》。

MicroRNAs在癌症和正常发育过程中都发挥重要作用,附着、破坏携带蛋白编码序列的长链RNA上,这也是MicroRNAs常出现在蛋白加工厂(核糖体)附近的原因。
但是在一次对200多个已知的人类MicroRNAs进行普查时,霍普金斯医学院Joshua Mendell副教授率领的研究小组发现一种MicroRNA“离群索居”。文章第一作者Hun-Way Hwang(研究生)说,这种MicroRNA出现的时间和出现的地点与预期的不同。

MicroRNA通常由2025个核苷酸构成,Mendell小组发现这种奇特的microRNA——miR-29b末端的6个核苷酸序列与其它 microRNA的末端明显不同,能够控制 microRNA在细胞中的定位。研究人员将这六个核苷酸从miR-29b上剪切下来,连接到另一种microRNA上,结果新的microRNAmiR-29b一样,远离细胞蛋白加工厂,进入细胞核,将六个核苷酸连接在siRNA上,结果新的siRNA也会进入细胞核。(详细

一对控制白血病原癌基因的microRNA分子

慢性B淋巴细胞白血病(B-cell chronic lymphocytic leukemia B-CLL)是世界上最为常见的一种人类白血病。最近,俄亥俄州立大学研究人员发现了一对可控制B-CLL 原癌基因的microRNA (miRNA)分子。研究结果刊登于1215日《Cancer Research》,文章中指出miRNA是癌症发展过程中基因表达的有力调节者,有望为药物治疗提供新靶标。

文章先锋作者、俄亥俄州立大学总癌症中心Yuri Pekarsky博士说,这对名为miR-29 miR-181miRNA,高含量时可抑制TCL1 原癌基因(引发最具侵略性的白血病)的表达。miR-29 miR-18的表达与TCL1 原癌基因的表达呈反比关系。慢性淋巴瘤中,这对miRNA高表达,TCL1低表达;侵略性的淋巴瘤中,这对miRNA含量很低。(详细



一个致癌microRNA的激活

1122日的《美国科学院院刊》杂志的网站上公示了加州大学旧金山分校微生物学和免疫学系的研究人员的一篇有关致癌microRNA顺反子研究的新发现。

反转录病毒在整合到寄主肿瘤抑制基因或癌基因附近时能够导致肿瘤的形成。当研究人员用SL3-3鼠类白血病病毒来干扰2500多只小鼠。接着,在引发了肿瘤的22只小鼠中,研究人员发现含有mir-17-92microRNA(miRNA)顺反子的基因中或附近发生了provirus整合。(详细

新发现12microRNA与心脏病有关

各种形式的损伤和压力能够引发成熟心肌细胞的一种肥大生长应答,其特征是细胞尺寸的增加、蛋白质合成增加、肌节的形成和胚胎型基因的再次活化。这些状况最终晖导致心力衰竭和猝死。

由于最新的研究显示microRNAmiRNA)在调节细胞型(cellular phenotypes)中具有一定的作用,来自美国得克萨斯州大学西南医学中心的研究人员搜寻了在心脏肥大和心力衰竭过程中受到调节的miRNA。这项研究的文章在1115日的《美国科学院院刊》杂志网站上予以公示,并将在该杂志的印刷版上登出。(详细

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