周同庆第一作者登上《自然》封面

【字体: 时间:2007年02月16日 来源:生物通

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  来自美国国家卫生研究院NIH过敏和传染病国家研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIAID)疫苗研究中心(Vaccine Research Center),免疫控制实验室(Laboratory of Immunoregulation),哈佛医学院Dana-Farber癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)等处的研究人员获得了一个HIV(人免疫缺陷病毒)包膜蛋白gp120突变系,并确定了其中中和抗体(neutralizing antibody)b12的结构,为抑制HIV-1靶定这一区域抗体药物研发以及HIV机制研究提供了突破性的研究成果。这一研究成果刊登在2月15日《Nature》杂志上。

  生物通报道:来自美国国家卫生研究院NIH过敏和传染病国家研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIAID)疫苗研究中心(Vaccine Research Center),免疫控制实验室(Laboratory of Immunoregulation),哈佛医学院Dana-Farber癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)等处的研究人员获得了一个HIV(人免疫缺陷病毒)包膜蛋白gp120突变系,并确定了其中中和抗体(neutralizing antibody)b12的结构,为抑制HIV-1靶定这一区域抗体药物研发以及HIV机制研究提供了突破性的研究成果。这一研究成果刊登在2月15日《Nature》杂志上。

文章的第一作者是来自NIH疫苗研究中心的周同庆(Tongqing Zhou,音译)博士。


(本期封面所示为一幅X-射线晶体图像,图上b12抗体(绿色)正在与这一新识别出的脆弱性点(黄色)结合。Jonathan Stuckey,美国国家卫生研究院过敏与传染病研究所疫苗研究中心)

原文摘要:
Nature 445, 732-737 (15 February 2007) | 
doi:10.1038/nature05580; Received 2 November 2006; Accepted 8 January 2007
Structural definition of a conserved neutralization epitope on HIV-1 gp120
[Abstract]

HIV-1(1-型人免疫缺陷病毒)属于单股正链核糖核酸(RNA)逆转录病毒科(Retroviridae)慢病毒亚科(Lentivirinae),其成熟病毒粒子含2个基因组,每个基因组全长约9.8kb,含3个结构基因、6个调节基因和两侧长末端重复序列。这一病毒因具有高突变率、高重组率和高复制率等特点,故其基因组能快速变异,产生大量变异株,从而顺利逃脱宿主的免疫压力,致使HIV感染者/艾滋病(HIV/AIDS)患者总数日趋增多。

虽然HIV-1因其保护性免疫伪装层而能躲避宿主防卫体系,但b12抗体能够突破这些障碍,所以它与HIV的gp120包裹糖蛋白的相互作用正是疫苗和药物设计人员感兴趣之处。

gp120在构象上的灵活性使得分析工作变得较为复杂,但这一障碍已经通过利用稳定在CD4结合态的gp120分子而被克服。用这些“被冻结的”gp120所做的生物物理分析表明,受体的结合通过两个步骤发生:最初是一次“握手”,接着是一次改变形状的“拥抱”。抗体通过利用“握手”过程出乎意料的脆弱性来绕开gp120的保护性形状改变,这是与CD4有效结合所需要的。
(生物通:万纹)

附:
本期《自然》封面文章:大脑基因图谱

来自美国艾伦脑科学研究院(Allen Institute for Brain Science),贝尔医学院(Baylor College of Medicine),德国Max Planck生物物理与化学研究院多处的研究人员报道了一张包含大约22000个基因的成熟小鼠大脑基因图谱(Brain Atlas)(可免费查看:http://www.brain-map.org/),并将这一结果公布在本期(01月11日)《Nature》杂志封面上。

神经科学开始形成于70年代,80年代逐渐成熟和定型,受到国际科学界及各国政府部门的高度重视,美国国会将20世纪90年代定为"脑的10年"。之后随着分子生物学手段的成熟,逐渐渗入到了神经科学研究中,在神经科学中运用分子生物学手段对于了解基因,大脑和行为之间的关系帮助甚大,大脑的细胞差异性也逐渐成为了了解神经系统功能性基因组的一种重要的细胞水平研究方法。

而这篇文章正是这种交叉学科研究的集大成者,Genetech公司副总裁Marc Tessier-Lavigne 就表示,“这篇文章具有划时代意义,是首次尝试从全脑基因表达的整体水平上来分析大脑。”

Ed S. Lein和Michael J. Hawrylycz等研究人员通过自动高通量程序进行原位杂交,获得数据,绘制了这张细胞水平,包含小鼠大脑所有主要结构的三位基因表达图谱。并且先进的以图像为基础的信息工具也确保了全基因组范围结构分析和交联作用,以及对区域富集基因的识别,因此可以说这张图谱是包括原位图像和按色度比做成的每个基因和每个大脑区域的信号强度的热图(heat maps,即3D图)。除此之外这一基因表达图谱也辨认了高特异性细胞标记,以及在经典神经解剖学图像中没有得到证明的细胞异质的更多证据。

同时研究人员也从中发现小鼠全部基因的大约80%已经表达出来,其中70%的基因信号局限在数量不到全部脑细胞20%的脑细胞上,这说明大部分基因信号局限于大脑中很小的区域。

艾伦脑科学研究院目前也已在其它期刊上公布了一些脑结构已知分区的新亚区的发现,以及脑细胞分类的新标记方法,但是正如艾伦脑科学研究院的艾伦琼斯(Allan Jones)自己说的“这篇文章的结果只是冰山一角,我们和国际上其他科学家都只是刚刚开始发掘这个巨大的数据库”,相应的研究还只是拉开了帷幕,进一步的破解人类大脑的奥秘还需要科学家们的继续努力。


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