陈志南教授：我国抗体药物研发技术渐完善

　　

生物通综合：中国医药报消息，抗体药物研发中的下游关键技术是我国长期以来的薄弱之处，其中表达抗体、重组蛋白产品的动物细胞大规模培养及相应的制备技术正是我国生物技术药物发展的瓶颈之一。第四军医大学肿瘤研究所的陈志南教授认为，虽然我国在培养规模、抗体产量等方面与国际先进水平均存在差距，但抗体药物研发中的下游关键技术正在逐渐建立和完善。

　　陈志南教授谈到，哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等优点，已成为抗体等生物技术药物最重要的系统之一，为抗体药物的产业化提供可能。目前，国际上该项技术发展较快，流加培养生产规模可达万升以上，灌流培养生产规模达200升以上，蛋白表达浓度为0.5~2克/升。虽然我国在此技术领域起步较晚，基础较差，但经过多年努力，近年已经实现了该项技术的突破，培养规模与蛋白表达浓度均有明显提高。

目前，我国研究人员已经建立了涵盖CHO、杂交瘤、  HEK293、Vero和BHK等工程细胞的大规模批次、流加、灌流培养工艺，突破了系列动物细胞高效表达载体构建与优化技术、高通量细胞培养筛选系统、系列无血清培养基、无血清悬浮驯化技术、动物细胞代谢调控模式的优化、新型灌流培养细胞截留系统、无载体固定化培养分散控制技术、工艺过程多参数系统控制技术、自动程控反馈补料系统、生物反应器放大与强化技术等10项主要的生产关键技术。该技术领域在基地建设、人才培养、关键技术和生产放大工艺等方面都取得了较大的进展，建立了我国具有通用性、先进性、示范性和辐射性并有自主知识产权的动物细胞表达生物技术产品大规模高效培养技术平台，实现了从无到有、从小到大的跨越，使我国在该生物技术平台领域逐步赶上世界先进水平，缩短了差距，为我国生物技术产品的产业化提供了关键技术支撑和部分源头创新技术。

　　陈志南教授还提到，目前北京百泰药业等多家国内企业已经建立了大规模培养技术平台，拥有多个300~30  00升培养规模的中试及产业化基地。我国抗体药物中下游技术的不断发展，为我国抗体药物的产业化进程提供了有力的保证，加快了速度。他信心十足地表示，我国抗体药物经过20年的努力，已逐渐走向产业化，我国的抗体药物走向世界已为期不远。

 

第四军医大学细胞工程研究中心暨国家 863 计划西安细胞工程基地

学术带头人简介陈志南

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陈志南， 男， 1952 年 6 月出生，博士学位。现任第四军医大学细胞工程研究中心 / 细胞生物学教研室暨国家 863 计划西安细胞工程基地主任，教授，博士生导师，全国优秀骨干教师。学术任职：中国抗癌协会肿瘤标志委员会副主任委员，中国细胞生物学会常务理事，陕西省细胞生物学会理事长，军队医学科学技术委员会委员兼肿瘤专业委员会副主任委员，国家 863 计划生物工程主题专家，国家食品药品监督管理局新药评审专家，军队药品评审专家，国家重大科技专项“动物细胞大规模培养平台技术”责任兼首席专家，香港生物科技研究院细胞工程技术首席专家，第三军医大学名誉教授，西安交通大学客座教授， Journal of Tumor Marker Oncology 联合主编，美国 USC、UCSD 、 Cornell 大学访问学者。

长期从事肿瘤细胞生物学、抗体工程 / 生物制药和细胞工程技术等方面的研究，尤其是 HAb18 单抗及其靶分子与细胞外基质的研究，取得了多项具有领先水平的开拓性成果。

1987 年，陈志南教授获得具有高特异性、高亲和性抗人肝癌单抗 HAb18 ，它在肝癌等肿瘤组织中高表达，在正常组织中低表达。经构建的人肝癌 cDNA 表达文库筛选获得其靶抗原 HAb18G。经基底膜侵袭、明胶酶谱和钙信号转导等重要实验证实，该分子与肿瘤转移、炎症发生及病毒感染等有重要相关性。其结果发表于 J. Bio. Chem. ， Cell Bio. Int. ， J. Tumor Marker Oncol. 等 SCI 杂志。

自1994 年，陈志南教授领导 863 课题组进行 HAb18 肝癌单抗靶向诊断、治疗的研究，先后获国家 I 类新药 3 项临床批号，其中 ¹³¹ I 标记肝癌片段单抗注射液已完成临床研究，有望年内上市。

1998 年，陈志南教授开始进行抗 HAb18G/CD147 靶分子拮抗肽的研究，使他们从单纯的抗体靶向思路转向该分子功能基因和分子之间相互作用的研究，进入了一个更为广阔、浩瀚的领域，即 ECM （细胞外基质）的研究。 ECM 涉及到肿瘤转移、类风湿性关节炎及艾滋等重要病毒感染性疾病的研究。

1999 年，陈志南教授获得国家自然科学基金重点课题-- HAb18G/CD147 受体拮抗肽的研究。以亲和层析获得的天然抗原 HAb18G 分子筛选随机肽库，获得 9 条目的肽段，经 4 年连续攻关证实，它们在拮抗基质金属蛋白酶的分泌、抑制肿瘤新生血管的形成、抗粘附、抗运动及信号转导等方面具有抗肿瘤转移作用；同时，也证实了它们在封闭宿主细胞膜上 CD147 分子受体，阻止病毒入侵过程中的重要作用。

陈志南教授也十分关注中国生物制药的形成和发展。1999 年，他以高度的热忱和责任心，组建了 2500m²的国家 863 计划西安细胞工程基地，建立了工程抗体重组、表达技术平台；建立了动物细胞 5L~30L 的连续灌流和流加培养工艺，为抗体等生物制药的产业化建立了一系列的中试放大技术平台。

陈志南教授先后发表论文 206 篇， SCI 收录 31 篇；主编《抗体分子与肿瘤》、《细胞工程》、《重组抗体》 3 部著作，参编专著 3 部；以第一作者获军队科技进步一等奖，“九五”国家重点攻关计划优秀科技成果奖，“863”十五周年重要贡献奖，第 51 届尤里卡世界发明博览会金奖等多项奖励，并被评为全国医药卫生十大科技新闻；申请 PCT 国际专利 3 项，国家发明专利 7 项，获得国家发明专利 1 项，国际专利 1 项。（生物通雪花）

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