生物技术产业一周动态（12.14）

　　

生物通综合：生物技术产业一周动态追踪。

 

2008年全球药业将“七上七下”

 

全球医药市场正处于增长泥潭之中，安全性、定价、药品可及性与知识产权问题中的不确定因素，令行业内的经营管理者时时刻刻感到揪心。

为此，2008年主要治疗领域药物支出可能会出现下降趋势，市场增长热点也会从全球主要的七大发达国家向新兴市场转移；从常见多发病治疗市场向专科治疗市场转移……

据有关数据：2008年全球医药行业增长率将保持在5%～6%左右，低于2007年的6%～7%。作为全球的一个主要年度行业指标，预计2008年的全球医药业销售额将为7350亿～7450亿美元。不过，从某种意义上来说，2008年很可能成为全球医药行业的一个拐点，历来对全球医药市场产生巨大影响的前7个发达国家市场将出现下滑趋势，其占全球市场的占有率将跌至50%；而7个新兴的市场将渐显峥嵘，迅速把持25%的市场份额。此外，随着诸多专利药保护期的临近和到来，市场规模达到3700亿～3800亿美元的常见多发病药物市场将呈现进一步的萎缩与疲软。

 

不过，2008年将继续成为生物制药和基因药物春意盎然的一年。在这个充满变数的拐点上，生物技术公司很有希望通过积极调整经营模式来迎合新的市场机遇而呈现强劲的发展势头。与此同时，随着各制药巨头旗舰产品专利保护期的终结，仿制药的崛起将带动新一轮市场格局变化，为此，降血脂药物、钙通道阻滞药、选择性五羟色胺再摄取抑制剂、骨质疏松症药物、质子泵抑制剂将“深受其害”。在美国，仿制药的影响力尤为显著，由于络活喜（氨氯地平）、舒降之（辛伐他汀）与左洛复（舍曲林）的专利在2006~2007年纷纷到期，病人的日治疗费用因此而下降了20%～40%。2008年，随着福善美（阿仑膦酸钠）和潘妥洛克（泮托拉唑）的仿制药的上市，抗骨质疏松药和质子泵抑制剂领域内患者的治疗费用将下滑10%～25%。总体而言，2008年全球医药市场将出现以下格局：发达国家疲软，新兴市场发力；仿制药来势汹汹，创新专科药前途光明；循证医学为产品增值，安全问题仍是变数；知识产权带来的多方面挑战。（医药经济报）

 

超级“重磅炸弹”药品排名榜

 

所谓超级“重磅炸弹”药品是指“单季”销售额超过或接近10亿美元的药品。本文把这些药品分为化学药和生物制药，数据来源是制药公司2007年第三季度的财务报告。目前市场上销售的年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药品约90个，其中超级“重磅炸弹”约22个，化学药12个和生物制药（包括重组蛋白和单克隆抗体药物，不包括疫苗和生化提取药物）10个。



超级重磅炸弹”化学药品第三季度销售排名

        12个超级“重磅炸弹”按适应症分布，降血脂药排在第一位，占超级“重磅炸弹”销售额合计的27%；抗精神病药（精神病和抑郁）紧随其后，占约26%；心血管药物（抗高血压和抗血栓）排名第三，占23%。曾有预测认为糖尿病或癌症药物将超过降血脂药物排名至前一、两位，还要看所有“重磅炸弹”的统计数据。（表一中*标志在2008-2011年间将失去专利保护的药物,共6个，占超级“重磅炸弹”的50%。**该药是低分子肝素，有作者归类为重组蛋白类。） （中国医药技术经济网）

 

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中国会否遭遇抗艾滋病药物的国际垄断？

 

12月1日是世界艾滋病日。从数据上看，艾滋病在中国不是大病。5年前，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）发布了轰动世界的报告《艾滋病：中国的巨大威胁》。报告指出，中国的艾滋病病毒感染者和病人在80万和150万之间，如不加控制，2010年的数字将达到1000万。  

现在看来，当时估计的水分大了。最近，UNAIDS新公布的数据，全球感染者和病人总数是3320万，比去年少了630万人。中国现存感染者和病人约70万人，疫情处于总体低流行、特定人群和局部地区高流行态势。什么叫总体低流行？拿印度做个比较，在这个人口数量与我国大致相当的亚洲国家，感染者加病人有250万。中国比印度多3亿人，患者却少了70%还多。另外，对于中国人来说，艾滋病远没有肺结核和肝炎严重，前者的发病数量每月报告六七百例，而后两者均为十几万例。相比于癌症，艾滋病就更不可怕了。中国2006年死于癌症的人数达到了300万。  

中国会遭遇药物的国际垄断？  

艾滋病背后是南北世界的发展鸿沟。一位瑞典朋友告诉笔者，记得十多年前，瑞典大街上有这么一个广告，上面用大字写着：“过来看看艾滋病人的模样！”等你走近了，原来是一面镜子。十多年过去了，艾滋病在欧洲的杀伤力减小了很多。一来，预防开展得早，大家都知道如何防范；二来，即使感染也有药物治疗。只要坚持服药，抵抗力就可以维持在和一般人一样的正常水平，同样可以拥有自己的事业和生活。  

但是，在欠发达和发展中地区，艾滋病仍然是意味着死亡。2007年，全世界艾滋病死亡总数的3/4出现在撒哈拉南部非洲，这个数字说明该地区药品短缺程度。专利药品的高昂价格是制药厂商的法宝。但是，这种追求利润的经济行为忽略了药品的社会价值，导致发展中国家非常缺少“救命药”。  

仿制药可以大大降低药品价格。以抗病毒药的某种鸡尾酒配方为例，专利药价格是1万美元，仿制药只要90美元。但是，仿制药让患者受益的同时却造成了发达与发展中国家的知识产权纠纷。以拥有50多万感染者的泰国为例，去年年底，泰国政府颁布强制许可证，允许国内企业生产抗艾滋病病毒仿制药。尽管作为世界贸易组织成员国，泰国有权利在本国遭遇公共健康危机时颁布强制许可证，仿造专利药。但是，此举令美国制药企业失去了牟取暴利的机会，并引起了贸易纠纷。最近，我国立法机构最近也通过了《与贸易有关的知识产权协定》，强制许可制度成为手中剑。我国的艾滋病防治工作是否将遭遇类似困难，会不会同样遭受到艾滋病药物知识产权的国际垄断，这些都是值得早做打算的问题。  

艾滋病拷问人类非理性行为  

管不好自己是艾滋病肆虐的根本原因。艾滋病是行为疾病，完全可以预防。消灭不安全性行为和注射吸毒，它就无法传播，而疫情不断蔓延就是欲望和无知战胜理智和科学的残酷现实。在过去的一年中，全世界每天死亡艾滋病患者5700人，新增感染者6800人。WHO中国艾滋病工作组组长、泰国专家威瓦特曾掰着手指头对笔者讲起防控艾滋病如何由简单变得复杂：“先说性传播，没有性行为就没有艾滋病。简单吧？不可能。那么就一人一个性伴侣，讲忠诚，这也难。性工作，在绝大多数国家非法。可你去问问，在多少人的脑子里是合法的！再说毒品，那可是桩世界性的大买卖，有需求就有供给！”威瓦特摆摆手，“没那么简单。”  

就艾滋病预防来说，承认现实是挽救生命的前提，而现实中包括欲望中的非理性和无知。在娱乐场所发放安全套、用美沙酮替代毒品、为瘾君子提供清洁针头虽然是“两害取其轻”的权宜之计，但是它们毕竟能够实实在在地挽救生命。在青少年中宣传安全性行为也并不意味着鼓励性行为，而是在性活跃的人群中提倡对自己、对朋友、对家庭、对社会负责任的道德意识。但是，正如一些防艾人士所言“我们只能把安全套送到卧室门口，用不用我们管不了。”在敏感的性问题上，道德、宗教、政治、意识形态和文化传统都有发言权。  

譬如，小布什上台以来，美国保守党政府大幅增加了对欠发达国家艾滋病防治的援助，但是预防资金要重点用于倡导禁欲和配偶间忠诚。美国援助的安全套只能发放给妓女、卡车司机、士兵和一方感染的夫妻。这无异于将迫切的实际需要道德化，并导致大众对安全套产生歧视和羞辱感。有人不禁要问，禁欲和对配偶忠诚当然可以杜绝艾滋病，但这和呆在家里避免交通事故有什么区别呢？宗教同样妨碍安全套的推广。面对日益蔓延的疫情，天主教梵蒂冈教廷直到最近才考虑对安全套解禁。而在一些国家，公开推广安全套仍然犯忌。  

安全套推广中的问题折射出对疾病和病人的歧视，而现实中的歧视后患无穷，它会成为预防和治疗的巨大障碍。最近，联合国系统驻华协调代表马和励撰文指出，歧视会限制艾滋病预防措施发挥作用。譬如，艾滋病病毒检测是重要的预防措施，因为一个不知道自己感染病毒的人将把病毒传播给更多的人，而歧视会让很多人放弃检测。马和励指出，这导致了中国至少50万感染者不知道自己的实际情况。也就是说，中国70万的感染群体中有70%以上不知道自己是感染者。即使知道，对疾病的道德判断和恐惧也会推迟它们的求治时间并影响治疗效果。  

艾滋病是新疾病，历史不到30年。看看重灾区，那里的艾滋病已经成为国际安全问题。面对治理的难度，今天问题不大的中国，明天会怎么样？（环球时报）

东胜创新获兰馨亚洲1000万美元风投注资

 

12月4日,兰馨亚洲投资集团宣布,向北京东胜创新生物科技有限公司投资1000万美元,以进军中国生命科学领域。

本次兰馨亚洲投资在东胜创新中的占股比例没有披露,但是兰馨亚洲投资总监佟雷表示,将在董事会战略层面对于东胜创新给予支持,并且将可能在2009年辅导其上市。此外,兰馨亚洲还将利用自身在国际、国内的网络和经验推动其业务发展。

 

这次兰馨亚洲进入东胜创新,主要看中了生命科学领域的发展前景,以及该公司的商业模式,快速增长的生物技术服务和分销网络。目前IT分销领域已经日趋成熟,生命科学、仪器等分销行业将成为新的投资热点。

 

近几年来,生命科学领域投资力度逐年加大,2004年的投资额为400亿元人民币,2007年已增长到1000亿元人民币,年增长率为25%—30%。目前生命科学领域投资中的60%用于通用仪器、试剂和耗材,每年试剂耗材的消耗就达到340亿元人民币。目前该行业的企业众多,但是比较分散和竞争无序,有待于进一步整合以提高行业集中度。

 

成立于2002年的北京东胜创新公司,是专注于生命科学领域的技术服务商,主要为生命科学领域企业提供渠道支撑、技术设备和科研信息,并拥有PCR仪、生物芯片等丰富的产品线。（21世纪经济报道）

 

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2006年全球畅销药前10位品种“比重量”

 

2006年，全球药品市场销售额达6430亿美元，前50强药物的总销售额达到1638亿美元，前10位品种的销售额达到605亿美元，排第一位的立普妥销售额达到了128.9亿美元。

 

受“重磅炸弹”产品的专利陆续到期，面临的非专利药企业的竞争不断加剧、研发产出日益困难、各国对医药费用严格控制等因素的影响，全球医药市场近5年来发展趋缓，增速一直未突破10%的关口，且逐年呈下滑趋势。2006年全球药品市场销售额达到6430亿美元，较上年增长7个百分点，略高于2005年6.8%的增长率。 

 

十大“重磅炸弹”比重量

 

2006年全球畅销药前10位品种的销售金额达到605亿美元，占前50强药物销售总额的36.9%

 

全球药品市场上的畅销品种，包括年销售额超过10亿美元的重磅炸弹级药物，都为制造商带来丰厚的利润回报。从2006年全球药品销售情况来看，前50强药物的总销售额达到1638亿美元，占全球药品市场的25.5%。可见畅销药在医药市场中的地位举足轻重。

 

2006年全球畅销药前10位品种的销售金额达到605亿美元，占前50强药物销售总额的36.9%。药品市场的集中度出现稳中微调的趋势。

 

品牌药立普妥（阿托伐他汀，Lipitor）已经连续5年荣登最畅销药物榜首，2001年其仅次于默沙东公司的拳头产品、同为他汀类的降血脂药物舒降之（辛伐他汀，Zocor）名列第2位。而舒降之受到专利到期以及仿制药竞争的影响，销售额每况愈下，2006年仅有28亿美元的贡献，排在第24位。

 

葛兰素史克公司的哮喘及慢性阻塞肺炎治疗药氟替卡松+沙美特罗的复方制剂舒利迭（Fluticasone  +  Salmeterol，Advair/Seretide）销售额首次突破60亿美元，排名再上一个位次，取代抗凝血药波利维（氯吡格雷，Plavix）成为亚军，第3位的波利维最初由赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis）研制，百时美施贵宝公司（Bristol-Myers  Squibb）获得该药在美国市场的销售权，该药2006年为两家公司贡献了61.9亿美元的销售收入。

 

2006年全球销售排名前10位的畅销药中，两个制药巨头联合研发或者是共同销售推广的品种占据了半壁江山。除了上面提及的排在第3位的波利维外，还有第4位的美罗华（利妥昔单抗，Rituxan）、第5位的阿法依泊汀（Epoetin  Alfa，Epogen）、第8位的赫赛汀（曲妥珠单抗，Herceptin）和第9位的依那西普（Etanercept，Enbrel），它们或利用自己的研发优势深挖药物的适应症，以延长该药的生命周期；或运用成熟的营销网络往全球各地推广；或强强联手，优势互补，最终的目的都是为了获取产品的最大利润。（医药经济报）

 

超级重磅炸弹”重组和单抗药品销售排名

 

单克隆抗体药物共有5个，占了50%，肿瘤和自身免疫性疾病是单克隆抗体药物市场的主流。基因泰克（NYSE:DNA）在2006年上市了Lucentis，适应症为老年性黄斑退化病，是唯一不属于肿瘤和自身免疫性疾病的。现在也有发展针对老年性痴呆的单克隆抗体药物，都在临床前研究阶段，命运如何很难说。重组蛋白药物的类别非常集中，是促红细胞生成素（贫血，包括肾病慢性贫血、癌症化疗贫血）、促白细胞生成素（癌症和癌症化疗患者感染）和胰岛素（文中没有计算诺华诺德NVO的１5亿美元的胰岛素产品，因为该公司没有公布单一产品销售额）。Enbrel是融合蛋白还是单克隆抗体，在分类上有分歧，但是该药仅有900余个氨基酸，按照目前上市的单抗药物的概念，分类在融合蛋白比较合适。

这22枚超级“重磅炸弹”在2007年第三季度的销售额合计为265.05亿美元，如果按处方药销售额的2007年预计值7000亿美元计算（每季度平均1750亿美元），超级“重磅炸弹”超过销售总额的15%，可谓是重中之重。

 

多种人工血液品有望获准上市

 

“经过人工血液研发领域科学家们的努力，多种人工血液产品已经进入晚期临床试验并有望获准上市。”日前，卫生部副部长刘谦教授在由中国医学科学院、中国协和医科大学主办的第十一届国际人工血液大会上透露。    

　　刘谦说：“世界范围的库血短缺以及输血需求的增加与能够献血民众比例缩减之间的差距，强烈迫使我们必须要寻找一种合成或半合成的氧载体作为库血的补充。人们期望人工氧载体具有普遍相容性，无需费时检测血型；没有传播性病原体或变应原，能够在非冷冻条件下长时间存放、安全无毒；即使大量失血，也能因其优越的氧传输能力而使周围组织得到氧合。除此之外，在心肌梗塞、卒中、肿瘤氧合、镰状细胞贫血、器官保存、自身免疫性溶血等等的应用，人工氧载体也处于广泛的探索之中。”  

　　他指出，经过人工血液研发领域科学家们的努力，多种人工血液产品已经进入晚期临床试验并有望获准上市。在我国，政府也非常重视输血的感染风险和血液供给的保障，这促使我们研发出了自己的人工血液样品。但是，研发出临床有用的氧载体仍然还有较长的路要走，研制出安全有效的氧载体以替代输血仍然是一个很大的挑战。  

　　此次大会上，协和医科大学微循环研究所所长修瑞娟教授作了题为“微循环是人工血液功效的明镜”的主旨报告。她根据40多年来的临床和实验研究，提出人工血液（尤其是纳米级人工红细胞）的功效应以微循环功能为重要评价指标，认为对休克患者不应单纯应用血管扩张剂而是应该应用激活微血管自律运动的调节剂，同时根据其在国外的研究结果指出，过分供氧不仅不利于抢救患者，反而会造成微血管先痉挛后过度扩张的严重后果。为此，她建议应进行更深入的研究，找到人工血液微粒的最佳载氧量。（科技日报）

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一种乙肝用药新产品在穗面世

 

12月6日，由我国自主开发的国家一类新药“久乐”阿德福韦酯片在穗面世。有关专家表示，“久乐”具有显著的抗乙肝病毒复制和改善肝功能作用，它的上市将打破长期以来国外药企垄断我国乙肝抗病毒药物市场的局面。  

据介绍，“久乐”阿德福韦酯片是今年国家食品药品监督管理局对全国药品生产整顿后首批获得国家一类新药证书，并允许生产上市的乙肝用药新产品。它具有显著的抗乙肝病毒复制和改善肝功能作用，治疗48周后耐药率为零，特别是完成了乙肝病毒基因型检测，发现对B型和C型患者同样有效。  

北京地坛医院副院长、肝病治疗专家成军教授介绍，据1992年数据，曾经感染肝病的中国人达57%。另据卫生部1992年至1995年的普查，9.75%的国人还带有病毒，这9.75%的人中分为携带病毒、肝病、肝癌三种。这表明开发国家一类新药对治疗乙肝具有非常重要的意义。  

据了解，“久乐”在国产抗乙肝药物产品中创造了四个“唯一”：国内唯一完成耐药性检测，用药48周的耐药率为零；国内唯一完成基因型检测，数据表明更适合中国患者；国内唯一证实甘草酸二胺不影响其抗病毒作用；国内唯一进行疗效、安全性长期追踪研究的乙肝药品。  

广州市第八人民医院院长唐小平告诉记者，“久乐”阿德福韦酯片是一种核苷类似物，它能够抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性，因而可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖，是中国及美国最新“乙肝防治指南”乙肝治疗的一线药物。  

据了解，“久乐”的临床研究方案是由肝病专家、卫生部病毒性肝炎咨询委员会成员、北京大学第一医院斯崇文教授设计的，并在北京大学第一医院、北京佑安医院、济南市传染病医院、新疆医科大学第一附属医院、广州市第八医院（广州肝病医院）5所三级甲等医院完成了临床验证工作。有关于临床研究成果的5篇文章发表在《中华内科杂志》、《中华传染病杂志》等核心专业期刊上。  

“久乐”阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的临床研究先后得到了科技部科技型中小企业技术创新基金和广州市科技攻关计划项目的立项资助。（科学时报）

 

美国770万美元投资四个生物燃料研究计划

 

美国能源部今年宣布拨款10多亿美元用于生物燃料的研究发展计划。作为布什政府正在推行的投资清洁能源技术以在减少温室气体排放的同时满足日益增长的能源需求的一个重要组成部分，美国能源部部长塞缪尔·W·博德曼今天（4日）宣布，能源部计划拨款770万美元投资选出的四个生物燃料研究计划。这些计划将用实验论证热化学转化过程，即将稻科植物类、干草、农作物不可食用部分以及其它材料转化为生物燃料的过程。加上今天宣布的投资金额，在本日历年度，能源部已宣布拨款10多亿美元用于投资生物燃料的研究与发展（多年资助）计划。

 

能源部长博德曼称：“我们正致力于扩展可持续生产和利用生物燃料，这些计划将帮助我们开发出更清洁的将各种各样原料转化为燃料的方法。这些计划的成功实现将重新定义我们生产美国燃料的方法，并且遵循布什总统对于让我们摆脱对石油资源依赖的呼吁。”

 

这些研究＆发展计划将有助于进一步实现布什总统所要求的到2012年使纤维乙醇相对汽油更具成本竞争力的目标。此外，布什总统的目标还包括在10年内提高汽车燃料的效率，减少美国20%的汽油消耗。这项研究还承诺更有效地消除可能在生产生物燃料的热化学过程中产生的污染物。

 

除工业成本份额外，超过1,570美元的资金将投资于这四个生物燃料研究计划。美国能源部与选出公司间的谈判将立即开始，以决定最终的项目计划和确切的资助标准。这些取决于议会拨款的资助将开始于2008财年，并一直持续到2010财年。

 

这些计划是能源部为实现布什总统10年内将美国汽油消耗减少20%的目标所作出努力的重要组成部分，美国今年宣布的其它生物燃料研究与发展计划还包括：投资3.85亿美元用于工业规模的生物提炼（6个计划正在推行中）；投资2亿美元用于小规模（10%）生物提炼，以测试创新提炼技术；投资4亿多美元用于三个生物能中心——最初资金为3.75亿美元，后来额外增加了3,000多万美元，此外还有用于研究乙醇提炼更有效微生物的2,300万美元。（中国科技信息网）

 

中国17名中青年学者获得药明康德生命化学研究奖

 

中国科学院上海有机化学研究所研究员马大为、北京大学化学与分子工程学院教授席振峰等17名中青年学者，12月8日在北京获得药明康德生命化学研究奖。这是中国医药科研企业在生命化学领域设立的首个研究奖项。

除席振峰和马大为两位摘得一等奖的学者外，另外15名学者分别来自华东理工大学、四川大学华西药学院、中国科学技术大学、沈阳药科大学制药工程学院、武汉大学化学与分子科学学院、中国医学科学院药物研究所、南开大学等高校和研究机构。其中4人获二等奖，11人获三等奖。特等奖空缺。  

这一研究奖由药明康德新药开发有限公司申请设立，经科技部国家科学技术奖励工作办公室审定和批准。研究奖评审委员会由多位两院院士组成，一、二、三等奖获得者将分别获得10万元、5元和2万元人民币的奖金，特等奖奖金为20万元。  

此次颁奖是药明康德生命化学研究奖首次颁奖，该奖项侧重鼓励新药研发等领域的研究。药明康德新药开发有限公司成立于2000年，是一家制药和生物制药研发服务供应商。（新华网）