生物技术产业一周动态（11.09）

　　

生物通综合：生物技术产业一周动态追踪。

东阿阿胶推出溶栓基因工程药瑞通立

 东阿阿胶股份公司承担的国家火炬计划项目溶解治疗血栓的新药瑞通立，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的国家新药证书和生产批准文号。  

　　瑞通立可用于治疗因堵塞冠状动脉引起心肌梗塞及急性心肌梗塞患者。经北京大学人民医院等12家医院临床试验证实，瑞通立具有起效迅速、再通率高、体内半衰期长、副作用小、使用方便等特点。  

　　瑞通立是重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物，是第三代溶解血栓的药物。其作用机理是，通过激活体内的纤溶酶原，变成有活性的纤溶酶，进而降解网状不溶性的纤维蛋白，也就是溶解血栓。据专家介绍，第一代溶栓产品是外源性蛋白质药物，在人体内产生免疫反应，病人只能用一次，第二代产品临床应用时一个治疗剂量要用2套输液器和1套输液泵，最少90分钟的分段加压输注，而瑞通立仅需2次共4分钟的简单静脉推注。  

　　组织型纤溶酶原激酶是人体内含量极少的一种蛋白，有溶解血栓的作用。人体产生血栓时，需要补充该药物，促进血栓的溶解。因此需要采用基因工程技术克隆生产菌种，通过工业化的生产方式才能得到大量的这种药物蛋白，形成批量药品。改进后的药物具有在人体内的半衰期长、出血率低等优点，而成为最新一代溶栓药物。（科技日报）

中国香港正评估基因改造食物标签制

中国香港食物及卫生局局长周一岳回应立法会议员提问时表示，当局正推行基因改造食物自愿标签制度，食物安全中心正评估市场上基因改造食物自愿标签情况，预计明年年中公布结果。

　　中国香港食物安全中心，抽取市面1200个预先包装食物的样本，化验是否含有基因改造原料、成份比例，以及是否符合标签资料，明年年中有结果，政府再根据结果决定下一步行动。

　　在立法会上，民主党李华明批评自愿标签欠缺成效，要求强制执行；饮食业界的张宇人指，强制标签在国际上仍未有准则，本港不宜操之过急。周一岳表示，本港几乎所有食品都是进口，若规限太严，会影响食物来源及业界运作，希望等调查有结果后，寻求务实及平衡做法。（中国食品产业网）

2008年全球处方药销售额将达到7450亿美元

2007年11月1日，美国IMS健康咨询公司发布了一份最新研究报告，称2008年全球处方药销售额将达到7350亿-7450亿美元，较2007年的预期销售额增长5-6%。2006年全球处方药销售约6950-7050亿美元，较前一年增长7-8%。

        在美国，处方药销售将增长4-5%约2950亿美元至3050亿美元，仅仅是全球处方药销售额的三分之一左右。而在2005年，美国占有全球处方药市场的50%。报告把美国市场份额减小的原因归咎为“FDA将进一步严格药物审批和对上市后新药实施严格安全监管。”

在中国、巴西、土耳其和墨西哥等发展较快的国家，处方药销售大大增加，将占有全球处方药市场的25%，2年前这些国家和地区的市场份额合计不过10%。但是盈利不会同步增长，因为价值200亿美元的品牌药将失去专利保护。另外，这些国家的主要销售额来自仿制药，所以，不会像美国和其他发达国家一样享受创新药给健康带来的益处。

        2008年，强生公司（NYSE:  JNJ）的精神分裂症治疗药Risperdal和默克公司（NYSE:  MRK）的骨质酥松症治疗药Fosamax可能失去专利保护，进一步驱动全球仿制药销售增长15%达到700亿美元。

        2008年预计上市29个新药，绝大部分新药并非针对重大适应症，所以对弥补专利损失没有太大的帮助。换句话说，明年上市的新药不太可能出现大型“重磅炸弹”。（中国医药技术经济网）

强生旗下杨森联手比利时Galapagos开发RA药

总部位于比利时梅赫伦市的生物科技公司Galapagos  NV与美国强生公司旗下的比利时杨森制药公司签订有望高达10亿欧元的协议，合作研制类风湿性关节炎（RA）药物。

　　根据协议，杨森将选择Galapagos的12个类风湿性关节炎项目进行开发，其中包括Galapagos最先进的以激酶靶向GT418为基础的项目。预计该项目的某种化合物将于明年进入I期试验。
　　协议财政条款规定，Galapagos将收到1500万欧元的先期付款，加上与GT416（最先进的类风湿性关节炎项目之一）有关的200万欧元的阶段性付款。Galapagos将负责使所有候选化合物进入IIa期概念验证试验，对其中任何一个化合物，杨森将支付7300万欧元，加上新药获准上市后净销售额基础上的特许权使用费。
　　Galapagos首席行政官Onno  van  de  Stolpe表示，协议“将有利于我们扩大类风湿性关节炎药物发展线，追求所有权药物结构的全部价值”，2007年全年收入应由原先预测的5400至5800万欧元增至6000至6400万欧元。

  　　两个月前，Galapagos扩大了与葛兰素史克签订的多年骨关节炎合作协议。（中国医药123网）

诺华公司白血病治疗药Tasigna通过FDA批准

诺华新型抗癌药已经通过了FDA的批准，该药用于治疗某种特定的白血病患者，即那些已经产生耐药性，或对其他药物耐受性差的Ph阳性慢性髓性白血病患者。每年在美国有4500人患这种疾病。  

　　Tasigna每日用药两次，主要通过抑制Bcr-Abl蛋白的产生而起作用，只有哪些异常的Ph染色体细胞才能够产生这种蛋白，它正是导致白血球癌变的主要原因。

　　在试验中，232名患者使用该药进行六个月的治疗之后，他们的体内含有Ph染色体的细胞数量减少40%。正是基于这些试验结果，FDA对这种药物打开了大门。Tasigna已经在瑞士上市，在今年年底也将通过欧盟的批准。此外，该药的申请也已经于六月份在日本提交。（中国医药123网）

中国柠檬酸等四行业落后产能将遭淘汰

国家发改委、环保总局日前下发通知，决定依法对不符合法律法规、产业政策的规定，环保评审不达标、超标或超排污许可证要求排放的落后造纸、酒精、味精、柠檬酸生产能力实施淘汰，包括落后企业、落后生产线、落后生产工艺技术和装置。

　　通知说，造纸行业将主要淘汰年产3.4万吨以下草浆生产装置、年产1.7万吨以下化学制浆生产线、排放不达标的年产一万吨以下以废纸为原料的纸厂，东部、中部省份可根据本地实际适当提高淘汰落后制浆造纸产能的标准。

　　酒精行业将主要淘汰高温蒸煮糊化工艺、低浓度发酵工艺等落后生产工艺装置，及年产三万吨以下企业，废糖蜜制酒精除外。《产业结构调整指导目录(2005年版)》禁止新建的酒精生产线，燃料乙醇项目除外。

　　味精行业将主要淘汰年产三万吨以下生产企业。《产业结构调整目录(2005年版)》禁止新建的使用传统工艺、技术的味精生产线。此外，柠檬酸行业将主要淘汰环保不达标生产企业。

　　按照要求，“十一五”期间，国家将逐步淘汰落后造纸产能650万吨，落后酒精产能160万吨，落后味精产能20万吨，落后柠檬酸产能八万吨；实现减排化学需氧量(COD)124.2万吨。（慧聪网）

全球生物制药市场亚洲两雄逐鹿日趋激烈

世界医药市场是一个充满了机遇和挑战的发展空间。数据显示，过去的一年中全世界的医药市场销售额达到了6400亿美元。随着医药市场服务的扩大，老龄化、慢性病患者的增加以及新兴市场的出现，全球制药业的潜能正在进一步得到释放。而其中生物制药的跨国合作市场空前壮大，为印度、中国等国家带来了一次医药产业发展的新机遇。在日前北京举办的《第十一届生物医药产业发展论坛》上，一份出自北京生物技术和新医药产业促进中心的报告引起了与会者的广泛注意。  

　　生物医药外包———新兴的市场
　　报告指出，生物医药的合作和外包是目前跨国制药公司的一个主要的经营手段。过去的十年，越来越重的新药研制带来资金上的偿还压力，越来越多的专利药过期，都促使制药公司寻找新的领域发展，从不治之症的治疗方法、新发现患者到未开发地区的新基因，都是他们要开发的对象。创新的生物技术药得到了蓬勃的发展，相对于传统药，使患者用药更有针对性、更有效，这促成了生物制药产业获得了长足发展。近年来，全球生物技术产业已经积累了可观的资本，2004年是212亿美元、2005年达到197亿美元。
　　生物技术作为一个正在兴起的手段，不仅创造了许多利润，同时，能够解决时下医疗需求没得到治愈的病患群体。国际学者们普遍认为，市场的空间和潜力必须在全球基础上挖掘，像中国、印度这样的新兴市场就被证明是临床试验或以及药业的待开发区域。同时，中国、印度这两个在亚洲迅速发展的经济区也都将生物技术产业视做国家实现医药产业现代化引擎的一个契机。
　　目前的趋势是，国际制药公司的高管们将生物制药外包的主要注意力集中在了俄罗斯、巴西、印度和中国等地区。这四个国家的不同之处在于加强保护知识产权的程度不同。近几年，中国和印度在这些方面取得了很大的进步。世界知名的安永会计师事物所曾调查了医药类和非医药类公司的348名高管人员，请他们对公司在中国和印度的经营状况进行述评，他们都提到，假药是他们在中国和印度面临的风险之一。
　　中国、印度市场和政策环境对比 
　　中国和印度代表了这个世纪最有经济发展前途的两个发展中国家。这不仅是因为他们分别是世界人口位列第一和第二的国度，更重要的，他们在GDP的增长速度上、人才储备上都有丰富的资源。上述安永会计师事务所的研究表明，很多跨国公司从营销的角度出发将研发重点放在亚洲经济区域的这两个国家中，内容包括：外包活性药物成分、合同研究、临床研究、数据管理、生物信息及合作研究等领域。数据还显示，37%的医药公司的被访问者都认为，他们公司在这两个国家的投资水平将会在2010年超过1.5亿元。  （科技日报） 

减肥药有巨大市场机遇 制药业界垂涎欲滴

尽管赛诺菲-安万特具有成为“重磅炸弹”药物潜质的Acomplia遭到了FDA的拒批，但毫不影响制药巨头们对减肥药物研发的兴致，世界上庞大的肥胖人群，使业界对瘦身市场垂涎欲滴
　　对制药企业来说，肥胖抑制剂是一个巨大的不能忽视的市场机遇。据统计，肥胖人口占美国人口的三分之一，现在肥胖不但已经成为一种流行性疾病，还将给肥胖患者带来如糖尿病和心血管疾病之类的并发症。全球肥胖症患者接近4亿人，到2015年将达到7亿人。尽管制药企业做了力所能及的一切，但是，在获得安全可靠的“重磅炸弹”级减肥药的研发道路上还是遇到了重重挫折。其中付出了最惨痛代价的莫过于芬-芬（fenfluramine,phentermine）这只复方减肥药。虽然使用芬-芬一年，能使肥胖者的体重减少30磅，但是该药物由于被发现会引起心瓣膜疾病和肺动脉高压，最终于1997年撤市。作为该药物的生产企业惠氏公司，为了解决由此引起的诉讼，还要支付187亿美元的赔偿费用。
　　Lorcaserin临危受命
　　把过去的这一切置之脑后。Arena制药CEOJackLief表示，该公司正在研发一只新的减肥药lorcaserin。Lorcaserin能刺激机体产生5-羟色胺，作用机制类似于芬-芬。Arena制药的高层管理人员和专家表示，该药物不会导致心瓣膜疾病的发生，因为该药物的靶器官是脑组织。2007年9月中旬，一个与Arena无关的研究机构表示，在那些使用lorcaserin6个月的患者中没有发现心瓣膜异常的情况。该项研究还将持续18个月。Lief表示：“目前我们认为，该药物是安全的，不存在任何风险，我们的药物能让病人获得他们梦寐以求的体重。”
　　lorcaserin如果能获得批准，将是一个销售额达到10亿美元的药物，但目前，这只是一个大胆的假设。因为今年早些时候，美国食品药品管理局（FDA）以可能引起抑郁及自杀倾向为由，拒绝批准赛诺菲-安万特的减肥药Acomplia（rimonabant），导致赛诺菲-安万特的股价下跌11%。
　　目前，仅有两个减肥药获准在美国上市，但是由于效果一般，销售业绩不是很好。其中之一是雅培公司的Meridia。据国际顶尖的临床医学中心美国梅约医学中心（MayoClinic）的研究显示，与普通的低能量饮食疗法相比，使用该药物一年能多减少10磅的体重。Meridia的副作用包括血压升高、便秘和失眠。另一个是罗氏公司年销售9400万美元的Xenical（赛尼可），用药一年能减少6磅的体重，但是使用该药物必须忌油，还会引起频繁的肠蠕动。葛兰素史克正在销售该药物的非处方药Alli，在网站上，葛兰素史克公司明确建议，新的用药患者穿深色的服装和特殊的裤子来应对Alli让人十分厌恶的副作用。Lief表示：“肥胖患者为了减肥而不顾一切，总是有人写信给我，索要lorcaserin。” （医药经济报）

美国制药行业：老药遇新规 小厂很头痛

“史蒂芬·金的主要小说都探讨了生命科学。他的故事围绕着“如果……会出现什么结果”的话题，比如《黄金时代》的主题是，如果一台离子加速器炸毁会逆转人类衰老过程或创造出一种能使组织再生的奇异化学物质。金没有解释离子加速器的工作原理，也没有讨论衰老和组织再生科学。《末日逼近》则描述了疾病令人毛骨悚然的破坏力，但他并没向好奇的读者提供科学的解释或关于瘟疫起源的背景内容。
        作品的写法都是一个套路，但是各有风格。让人高兴的是，这些小说将促使一些读者提出问题。当他们去寻求“怎么办”以及“为什么”的答案时，他们将发现，那些生命科学话题仅仅只是金最畅销作品的一部分内容。
        10月19日出版的《科学家》评论史蒂芬·金以生命科学为题材的恐怖小说，认为在讨论生命科学时，这位优秀的讲故事者提出的问题要比他知道的答案更多。” 
        上世纪70年代，Larry  Blansett与合伙人创办的公司UAD  Laboratories生产各种止咳糖浆、抗组胺剂和止痛药。当时，美国食品药品管理局（FDA）对他们的生产和销售活动并不太关注。后来，Larry  Blansett建立了自己的制药公司Blansett，雇佣了大约90名员工，生产同样的产品。他说：“刚开始我们发展缓慢，目前，公司已经逐渐发展成为一家全国性企业。”
        但是现在，FDA已开始对数千种以前未经严格审批上市销售的药物采取更严厉的措施，很多这些药物是由像Blansett这样的小企业生产。无怪乎小型制药公司都在叫停FDA的这一行动，但FDA仍坚持这项工作，并认为这些药物中的一部分可能是不安全的。生产厂家则辩称道，这些“祖父级老药”至少有25年的使用史，拥有较长时间的安全和疗效记录。
        为了回击FDA的高压态势，代表美国约50家中小型制药公司的一个贸易团体“品牌药协会”（BPA）已经向美国国会提交了一份议案，希望为这类药品设立一个收费更加低廉、手续更加简便的审批程序。
        在Larry  Blansett看来，FDA要求小型制药公司重新提交新药申请的做法并不现实，大多数小公司可能负担不起一个新药高达500万美元的申请费用，“如果FDA一意孤行，大批小型制药公司将不复存在。” 
        消费者保护团体PublicCitizen健康研究小组主任SidneyWolfe虽然并不怜悯这些制药公司，但他还是将攻击目标对准了大型制药公司，他认为大型制药公司销售一两个未能有效监管的药物，所造成的伤害远大于这些中小公司的总和。FDA之所以没有对大型制药公司采取强有力的干预措施，是因为它们有着雄厚的财力和政治影响力，此外，这些公司支付了大部分的药物评审费用。 （ 医药经济报）

两外国癌症研究机构将分别在新加坡设分行和办事处

两个外国癌症研究机构路德维格癌症研究所（Ludwig  Institute  for  Cancer  Research）和美国癌症研究协会（American  Association  for  Cancer  Research），将分别在本地设立研究分行和办事处，这将有助于新加坡成为癌症研究的国际枢纽。

　　卫生部长许文远在美国癌症研究协会100周年研讨会开幕仪式上宣布这个消息。他说，这两个机构的决定将带给新加坡宝贵的资源和交流机会，并且确认新加坡作为癌症研究世界枢纽的地位越来越重要。

　　他说：“这些发展将推进我们的生物医药科学努力，并加强我们在癌症研究的能力，带给癌症病人新的治疗法。”

　　路德维格癌症研究所将设立转化和临床癌症研究分行，并在昨天同新加坡科技研究局（新*科研）、国大杨潞龄医学院和杜克—国大医学研究生院（Duke-NUS  Graduate  Medical  School）签署协议。

　　作为世界最大的非营利癌症研究机构，路德维格癌症研究所聘有800名科学家、临床医生和职员，为近100种抗癌药物进行早期临床研究。这是它首次在亚洲设分行，它在澳洲、欧洲、南和北美洲有另外10所研究分行。

　　研究所科学研究主任辛普森医生（Andrew  Simpson）说：“新加坡的研究实验室是世界级的，而且有特别的临床设施准备把研究成果带进临床试验。我们一起能跨越实验室和诊所，希望能把研究发现带给人类，让他们受益。”

　　他说，新加坡的多元种族亚洲人口也对他们的研究有利，特别是研究主要影响亚洲人的癌症治疗方法。

　　路德维格癌症研究所在本地的分行将有不同的操作模式，不在特定的某个大学、医院或研究所设立分行，而是让研究人员选择在国大杨潞龄医学院、杜克—国大医学研究生院，或新*科研属下的研究所工作，新加坡临床科学研究院将负责协调工作。

　　参与的四个机构将投资500万至1000万元。这个分行将有5名研究人员，研究所还在物色分行主任人选。

　　美国癌症研究协会则将在2009年设立亚洲办事处，这是他们在美国以外的首个办事处。这个亚洲办事处将成为癌症研究资料、网络和合作的中心，并致力于增加东方和西方之间的研究合作，为亚洲泛太平洋区的年轻科学家提供教育机会和为这个区域提供专家咨询。

　　协会希望通过亚洲办事处解决亚太区日益增加的癌症病例，通过在这区的癌症研究为人类找寻更好的癌症治疗。

　　新*科研生物医药研究委员会执行署长马宣仁医生、杨潞龄医学院院长黄聿立教授和研究主任倪亦靖教授、杜克—国大医学研究生院副院长克瑞西南医生、临床科学研究院院长朱蒂斯教授和全国医学研究理事会执行理事长荷姆斯教授也出席了签署仪式。（联合早报）

中国抗疟药迎全球商机 青蒿素57国申请专利

中国青蒿素发明人之一、青蒿素复方发明人李国桥教授带领其研发团队携手广东新南方集团有限公司开发出第四代青蒿素复方药，将投资3.1亿按国际规范打造从种植、科研到生产、销售一条龙的产业链。
　　日前，中国青蒿素发明人之一、青蒿素复方发明人李国桥教授从非洲风尘仆仆地赶回广州参加“第二届国际青蒿素类药临床评价研讨会”。他成功研发出最新的第四代青蒿素复方药Artequick以及总结出来的“快速灭源灭疟”法成为大会的最大亮点，获得了包括世界卫生组织传统医学协调员张小瑞博士在内的20多个国家100多位热带病专家的认可和高度评价。
　　中国抗疟药迎来全球商机
　　目前全球有3~5亿疟疾患者，而青蒿素是目前唯一具有独特抗疟作用的药物。世界卫生组织明确表示今后所有一线抗疟药中必须含有青蒿素。打开青蒿素药物研究大门的金钥匙在中国。
　　记者在采访中了解到，青蒿素是我国自主研发并被国际医药界正式接纳的仅有的两个中药之一，已经成为治疗疟疾的首选药物。目前使用青蒿素的国家已经达到31个，青蒿素的需求大幅增加。由于疟疾正以难以想象的速度蔓延，世界卫生组织提出了“遏制疟疾行动”的口号，每年全球用于疟疾防治经费达15亿美元。再加上单细胞杀手疟原虫经过数十年的不断传播，已经对奎宁等传统药物产生抗药性，西方不得不重新将目光投向了中医中药。种种迹象表明，中国抗疟药蕴含极大商机。
　　记者在“第二届国际青蒿素类药临床评价研讨会”上了解到，目前已经成功研发出最新的第四代青蒿素复方药Artequick片剂、颗粒剂，该药已取得国家药监局I类新药证书及批件，并在57个国家成功申请专利保护，成为我国目前唯一具有国际专利保护、真正具有完全自主知识产权的药品。（信息时报）

新药物提高晚期鼻咽癌5年生存率

日前，由北京肿瘤医院放疗科张珊文教授主持的国家一类新药———重组人p53腺病毒注射液———Ⅱ/Ⅲ期多中心临床试验的5年随访结果统计显示，野生型p53基因对鼻咽癌放疗可产生显著的增效作用，能明显提高鼻咽癌特别是晚期鼻咽癌的5年生存。鼻咽癌一般首选放射治疗，放疗后局部复发率50％左右，5年总生存率为34％—53％，晚期病人生存率则更低。  

　　为了进一步提高鼻咽癌放疗疗效，2001年10月—2002年6月，以北京肿瘤医院为组长单位的四家医院开展了重组人p53腺病毒注射液治疗鼻咽癌的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。目前，这批Ⅱ/Ⅲ期临床试验病例观察已超过5年，在院统计室的大力协助下，当年随机入组的53例鼻咽癌病例（绝大部分是晚期）无一例失访，中位随访时间为42.8个月（6—66个月）。5年随访结果显示，基因放疗组比单纯放疗组局部区域肿瘤控制率提高34.3%、5年总生存率提高13.1%(P=0.002)、5年无病生存率提高28.7%(P=0.072)。  

　　由于鼻咽癌是对射线比较敏感的肿瘤，多年来尽管放疗技术条件改进不少，但单纯放疗即使是调强放疗对鼻咽癌疗效的提高也作用甚微，所以该随访的结果将具有重要的意义，为我们展示了基因放疗的美好前景。（科技日报）