生物技术产业一周动态（11.30）

　　

生物通综合：生物技术产业一周动态追踪。

 

RNA药物预将撬动数十亿美元市场

 

在基因重组药物、单抗药物研发风起云涌的时候，又有一种生物技术药物被列入了制药公司的重大开发项目清单，这就是RNA药物。在过去的20年里，科技上的突破对RNA疗法产生了很大的推动作用。不过，RNA药物要真正走向大众恐怕还需一定时日。

　　目前，诺华、默克、OPKO健康、Alnylam制药等大型制药公司和生物科技企业正一掷千金，开发另一个生物技术领域的“潜力股”——RNA药物。

　　从研究和开发传统生物制品的角度来看，大多数大型制药企业还不能和安进、基因泰克和BiogenIdec公司竞争。但考虑到RNA疗法具有“重磅炸弹”药物的潜力，过去的两年间，制药企业和生物企业之间围绕RNA干扰、反义RNA和适体等产品而产生了许多战略和金融上的交易。

　　或将撬动数十亿美元市场

　　一些市场分析人士认为，RNA技术有可能将会给医疗保健领域发展带来一次质的飞跃，从而催生一个年销售规模达数十亿美元的行业。不过，RNA技术目前仍然处于初级试验阶段，由此开发出来的产品真正上市销售还需要若干年的时间。

　　MillerTabak公司分析师LesFuntleyder表示，虽然生物科技企业和制药公司能否利用这种RNA机制开发出可以销售的药物还有待观察，但有一点肯定的是，RNA技术将为那些正在尝试开拓新适应症的药物开启一扇希望的大门。

　　只有Bevasiranib走得最快

　　在研的RNA药物中，大多数均处于Ⅰ、Ⅱ期研究阶段，而走得最快的也只有Bevasiranib这只产品。

　　Bevasiranib是迄今全球研发进展最快的RNA干扰化合物，也是唯一一只处于Ⅲ期试验阶段的RNA干扰药物。该药由位于美国迈阿密的OPKO公司开发，用于治疗老年性视力丧失。在发达国家，老年性视力丧失是导致失明的一种最常见原因。目前，Bevasiranib已经走到了向美国FDA提交审批申请之前的最后一个试验阶段，如果后期试验取得成功，OPKO公司有可能在2010年向FDA提交第一只RNA干扰药物的申请。

　　业内人士认为，Bevasiranib有潜力成为一只“重磅炸弹”药物，届时，它将与基因泰克公司用来治疗老年性黄斑变性的非RNA药物Lucentis展开竞争。今年上半年，Lucentis的销售额达到了4.2亿美元。

 

丹制药巨头诺和诺德全力开发新一代胰岛素

 

丹麦诺和诺德公司（NovoNordisk）在治疗糖尿病的胰岛素研究和生产上居世界领先地位。据丹麦《商报》消息，这一制药巨头正全力研究开发新一代胰岛素，计划五年内成为这一具有400亿丹麦克朗潜在市场价值的行业领导者。目前，该公司放弃了其他一切负担，全力开发治疗糖尿病新药Liraglutide，希望能通过该药占领新一代胰岛素市场，取代美国礼来公司（EliLilly）成为该行业的全球领导者。（商务部）

 

中国林大40亿收购云南神宇

 

中国林大资源集团有限公司昨日在港交所发布公告称，计划以40亿港元收购生物能源公司——云南神宇新能源有限公司，该价格远远低于其早先公告的64亿港元收购价。

　　中国林大于11月16日发布公告称，计划通过收购云南神宇全部股份进军可再生能源领域。云南神宇通过在内地的小桐子工厂，主要研究及开发以小桐子为原料的生物能源，如生物柴油；并拥有两项有关小桐子基因改造的专利使用权；还计划在中国建造一家加工厂，设计年生产能力为10万吨生物柴油。

　　公司称，修正收购价前，对云南神宇进行了尽职调查，并考虑到了该公司在中国境外所拥有的林木土地及林木大部分位于缅甸带来的营运及执行方面的风险。因此，修正价格旨在尽量减轻收购事项的整体风险及提升因收购事项而获得的股权回报率。

　　此前中国林大称，计划发行价值60亿港元的可转换债券为该收购交易提供资金，并以现金支付其余4亿港元款项。在昨日公告中，公司表示计划发行价值36亿港元的可转换债券，并以现金支付其余款项。（中国证券报）

 

 

华北制药与复旦大学建立联合实验室

 

华北制药集团公司与复旦大学日前共同签订了建立“复旦——华北制药药物合成化学联合实验室”协议，并举行了实验室揭牌仪式。

　　该联合实验室将发挥双方在产业开发和科学研究上的优势，利用双方在工业界和研究界的资源和影响，共同研究开发药物合成化学的关键技术和产品，降低现有药品的生产成本，加速抗癌药等新药的产业化步伐，同时培养该领域的技术人才，这对推动我国药物合成化学领域的发展将起到积极的作用  

　　据了解，华北制药为打破自身因化学合成技术相对薄弱而使产品结构受到限制的局面，经过与复旦大学长达两年的酝酿与谈判，最终与其建立联合实验室。科讯网

 

医药领域投资7亿 在华建厂产流感疫苗

 

欧洲最大的制药公司赛诺菲-安万特昨日在京召开新闻发布会，宣布与深圳市政府签署一项协议，将在深圳投资7亿元人民币用于建立流感疫苗生产工厂。该厂计划于2008年开始建设，目标是到2012年为中国市场生产季节性流感疫苗。据悉，赛诺菲-安万特CEO雷福杰是随同萨科奇访华的代表团的成员。

　　赛诺菲巴斯德国际部总裁Jacques  Cholat表示，在中国生产的流感疫苗采用的是与全球其他地方一样高的水平和工艺，而且材料也不比其他地方便宜。预计2012年起产量将达到每年2500万人份。希望到2015年产量能够增加一倍。

　　赛诺菲巴斯德在中国的控股子公司深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司高级工程师易荣大向本报记者表示，这次协议最重大的意义在于实现了在中国生产流感疫苗的有效成分。

　　而此前虽然该公司一直在中国市场上销售流感疫苗，中国工厂却只是充当分装和包装的角色，而今后疫苗的核心技术部分(有效成分)将在中国应用于生产产品。

　　赛诺菲巴斯德在中国的四大产品是：流行性感冒病毒裂解疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗和人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)，由深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司生产。

环保合作  签备忘录  苏伊士集团进军天津

　　昨天，法国苏伊士集团与天津滨海新区管委会在京签署战略性合作备忘录，苏伊士集团将为滨海新区制定一个涵盖水务、污水处理、废料处理和能源服务的总体规划。此次战略合作的第一阶段为期三年，工作重点为整体废料处理服务。但据苏伊士集团主席兼首席执行官梅斯特雷透露，目前整个项目所涉及的资金规模尚未确定，苏伊士方面要先行对滨海新区范围进行总体规划后，才能确定。

　　“这次是一个新的概念，之前都是单个的项目。”梅斯特雷对于能够成为滨海新区的合作伙伴很兴奋，他表示，如果新区允许苏伊士投资，苏伊士会非常愿意。据介绍，作为苏伊士环境专责废料服务的子公司，太古升达废料处理有限公司将充分获得此次合作带来的各种商机，尤其在废料回收与循环及再生能源方面。

　　另悉，法国最大、世界第三大集装箱海运集团——法国达飞海运集团当日与厦门市政府及香港新创建集团签署关于厦门海沧港区开发的战略合作协议。这份协议的签署，意味着达飞海运集团将在中国投资建设和开发集装箱深水码头。（上海证券报）

 

赛诺菲CEO在华访问时说Biogen出售价格“有点高”

 

法国最大制药企业赛诺菲-安万特（NYSE:  SNY）的首席执行官Gerard  Le  Fur在接受记者采访时拒绝对是否参与收购美国生物技术公司Biogen    Idec（Nasdaq:  BIIB）进行评论，但是他说：“Biogen的价格有点高。”  Le  Fur先生是在11月25日随同法国新当选总统尼古拉•萨尔科齐（Nicolas  Sarkozy）访问我国时说这番话的。他的话至少对Biogen股价下跌起到了部分影响，2007年11月26日，Biogen的收盘价为68美元/股，下浮1.51美元或2.17%，市值为199亿美元，市盈率为41左右。

2007年10月12日，总部在美国马赛诸塞州剑桥市的Biogen宣布董事会已授权经营层寻找机会出售公司，亿万富翁Carl  Icachn表示愿意收购。分析家认为几个世界顶级制药公司可能会参与竞争，塞诺菲也当仁不让。Biogen是全球老牌生物技术公司之一，始建于1978年，2006年的毛收入约为27亿美元。收入主要靠老药Avonex（野生型β干扰素，适应症为多发性硬化症MS）和Rituxan（与基因泰克Genetech共同研发的单抗药物，适应症为肿瘤）。2005年，Biogen的新主力药Tysabri（人源化单抗，适应症为MS）因安全问题撤市使股价受重大打击，从70美元下跌至35美元/股左右。2006年，Tysabri因疗效确实，在严格限制下重返市场，现有17000名患者使用该药，没有再出现致命和严重副作用。  Biogen出售消息发布的第二个交易日，股价飙升11.92美元或17.53%收于81.35美元/股。中国医药技术经济网

 

默克斥资3亿美元在冰岛建立疫苗生产基地

 

2007年11月27日，美国大型制药企业默克公司（NYSE:  MRK）宣布将斥资2亿欧元（约合2.97亿美元）在冰岛建立人用疫苗的生产基地。冰岛事业贸易和劳工部部长解释说：“对默克公司的投资全球性竞争异常激烈，之所以选择了冰岛是默克国际地域筛选研究的结果。这也是冰岛境内第一个专门从事人用疫苗的生产设施”疫苗生产基地将建在冰岛Carlow市的东南部，占地65亩，设立170个工作岗位。默克发言人指出：“在冰岛建立疫苗生产基地是公司未来发展战略的关键组成部分。”他进一步指出，技术熟练的工作人员和匹配设施健全等因素是冰岛被选中的关键，基地建设将于2008年展开。

默克制药公司与冰岛的合作关系非同一般，已经在该国南部建立了一个生产设施，并雇用了360名技术人员。并且，正在另一个城市建立一个耗资1亿欧元的研究和生产设施，预计在2010年完工。

11月27日，美国东部时间12：00，默克（NYSE:  MRK）的股价上涨1.09美元或1.89%为58.65美元/股，市值为1277亿美元，市盈率为23.8。（中国医药技术经济网）

 

预计全球疫苗销售额18% 疫苗为什么这样红

 

据预测，全球疫苗销售额将以每年18％的速度递增，远远超过整个制药行业年增长4.4％的预期值，预计到2011年，全球疫苗销售额将从目前的130亿美元增长到300亿美元

　　疫苗的黄金时代即将到来，预示着人类将可通过接种疫苗有效预防疟疾、脑膜炎和其他疾病。  

　　有“危”才有“机”

　　上世纪80年代，由于疫苗的大量使用消灭了许多疾病，另一方面，生产工艺的成熟和营销竞争手法的运用，使得疫苗价格不断下降。特别是疫苗研究常常受到安全问题的困扰，如1976年美国大规模接种猪流感疫苗惨败的教训；医学界关于疫苗防腐剂硫柳汞可能引起自闭症的不确定理论等，也成为困扰疫苗研究的因素，以致一些公司放弃了对新型疫苗的研究。

　　不过，这并未阻挡疫苗研究前进的步伐。2004年，一项对莫桑比克2000名儿童进行的试验中，葛兰素史克研制的抗疟疾疫苗使重度疟疾的发病率下降了约一半。近期，一项针对易患疟疾的婴儿进行的小规模试验显示，这种抗疟疾疫苗对65％的婴儿有保护作用。目前，葛兰素史克正准备在7个非洲国家对1.6万名儿童进行该疫苗的试验，如果试验成功，这一疫苗将会成为预防疟疾的首选疫苗，试验结果将在2011年公布。葛兰素史克公司疫苗部门的主管JeanStephenne预测：“这一疫苗将对全球产生巨大影响。”

　　葛兰素史克已经对位于比利时的一家大型工厂进行了改建翻修，以便生产数千万支的疫苗。由此可以看出，葛兰素史克对这一疫苗的研制成功信心十足，并希望在疫苗上市后以薄利的方式进行销售，并将其佐剂成分用于生产更有利可图的疫苗，比如可预防肺癌复发的疫苗等，目前，这种抗癌疫苗正处于临床试验的最后阶段。

　　葛兰素史克在此疫苗上已经花费了3亿美元，比尔&梅琳达·盖茨基金会（Bill  &  MelindaGatesFoundation）为此投入了1.8亿美元。砸下如此巨资进行新型疫苗研究是否值得还有待市场证明。2000年，惠氏药厂研究的用于预防肺炎球菌引起的小儿肺炎和中耳炎的首选疫苗Prevnar获得了巨大成功，临床反应良好，在Prevnar首次投放市场后，儿童肺炎球菌肺炎的发病率下降了77％。预计今年该疫苗的销售额将达25亿美元，由于Prevnar的高额售价——4次剂量的Prevnar价格就高达311美元（而一剂流感疫苗仅售15美元），对刺激市场增长将功不可没。（医药经济报）

 

160亿美元精神分裂症治疗药市场谁主沉浮

 

目前，全球精神分裂症治疗药市场规模约160亿美元。最主要的生产企业是礼来（NYSE:  LLY）、辉瑞（NYSE:  PFE）和阿斯利康制药公司（NYSE:  AZN），至少有5种药物最为畅销。2007年11月27日，FDA开始审批基地在美国马里兰州的Vanda制药公司（Nasdaq:  VNDA）申报的精神分裂症治疗新药Iloperidone，意味着10个月之后这个巨大的市场可能出现新玩家。

Vanda为上市Iloperidone进行了35个III期临床研究，患者总数超过3000人。III期临床研究证实Iloperidone有很好的疗效，Vanda认为比礼来、辉瑞和阿斯利康的同类药物效果更好副作用更小，甚至可以结合基因诊断用于那些精神分裂症高风险患者。公司对Iloperidone成功上市非常自信，已于10月聘任了第一任首席商业运营官，准备在2009年正式销售该药。Iloperidone是Vanda制药公司从瑞士制药巨人诺华（NYSE:  NVS）购买的许可。如果被批准上市，美国Titan  制药公司  (AMEX:  TTP)也会得到全球销售额8-10%的分成。

现在，摆在Vanda面前最主要的问题之一是如何筹措足够的经费用于该药上市，公司于2006年初上市，筹集了5540万美元，今年1月又募集了1亿美元。上个月曾计划借贷1亿美元，准备和精神分裂症治疗药的大玩家决战一场。可是借贷消息一经公布，其股价顿时狂泻了25%，借贷只好作罢。到今年年底，公司将有9000万美元现金，足以支撑到2008年中期，完成新药宣传等上市工作。当然，如果一切顺利的话。公司还正在进行以失眠为适应症的后期临床研究，所以，公司有限的现金还要同时完成失眠适应症的III期临床研究。看来，想挤进精神分裂症治疗药“俱乐部”实在不易。

11月27日，Vanda的股价收盘于8美元/股，接近52周最低点，该公司股票52周的交易范围是7.47美元-32美元/股，同日公司的市值为2.13亿美元。公司一直报亏损，没有市盈率。（中国医药技术经济网）

 

制药公司盯上抗丙肝药物市场 谁才是冠军

 

虽然丙肝只是病毒性肝炎的一种，但在近几年，制药公司已经开始盯上了抗丙肝药物市场。

　　丙肝病毒潜伏期能长达数十年，许多人刚开始并不知道自己感染了丙肝。就美国来说，其慢性丙肝患者有3200万人，每年有1万人死于该病，且这一数字还在上升。预计抗丙肝药物市场将从现在的25亿美元上升到2012年的110亿美元。

　　目前进入人们视线的新一代抗丙肝药有Vertex公司的Telaprevir、先灵葆雅的Boceprevir等。现有抗丙肝药物不直接攻击病毒，充其量只能作用于普通的病毒株；更甚者，现有药物有较严重的发热、疲劳和贫血等副作用，最终导致许多患者不得不中断治疗。相对于抗丙肝老药，新一代抗丙肝药极具市场潜力。

　　Telaprevir是“重磅炸弹”？

　　在研的新一代抗丙肝药中，Vertex公司的Telaprevir有望成为新一代抗丙肝药的上市第一者，业内人士甚至认为，其还可能成为这一领域的“重磅炸弹”。

　　Telaprevir是一种能直接攻击病毒、阻断其复制的蛋白酶抑制剂，这种作用机制类似于抗艾滋病药。目前，Vertex公司刚刚完成了Telaprevir的中期临床试验，试验数据在波士顿召开的一个大型肝病专家会议上被披露。数据显示，Telaprevir与现有药物合用，能使61%的美国患者、65%的欧洲患者体内的病毒降低到可检测水平以下，疗程为24周，而现有药物的疗程为48周。

　　不过，Telaprevir某些方面也受到质疑：首先，在有效性上，临床数据显示，其与现有药物合用能使61%的美国患者、65%的欧洲患者体内的病毒降低到可检测水平以下，这一结果优于单独使用的标准疗法，但分析师却认为，这一结果远远低于期望值。其次，在副作用上，波士顿大型肝病专家会议上公布的一份临床试验报告显示，早期临床研究中，病人的脱落率达到了18%，而接受现有药物治疗的病人的脱落率只有3%。再而，在服用剂量上，Telaprevir需要每天用药3次，这在方便性上就打了折扣。

　　后来者居上？

　　当前来看，Vertex公司仍是研发新一代治疗丙肝药物竞赛中的领军者。但事实上，研发之路上，竞争者越来越多。

　　此前，先灵葆雅对外发布了一个消息：其研发的丙肝蛋白酶抑制剂Boceprevir的临床试验结果相当满意。即使先灵葆雅并没有公布详细的试验数据，但这一消息还是使得Vertex公司的股价大幅下跌。

　　而在波士顿大型肝病专家会议上，罗氏公司也公布了其研发的抗丙肝聚合酶抑制剂的效果不错，在给药4周后，能使81%的患者体内的病毒标志物降低到可测定水平以下；强生、勃林格殷格翰和默沙东也都已经有抗丙肝药进入了早期试验阶段。所有的这一切，都意味着未来抗丙肝药的竞争将加剧。分析师就此指出：“丙肝治疗药物市场如此快就拥挤起来，出乎意料。” （医药经济报）

 

鼓励研发 新药技术可向多家企业转让

 

11月22日，国家食品药品监督管理局正式发布《药品技术转让注册管理规定》（征求意见稿），标志着此前业内纷纷猜测和争论的新药技术转让制度基本定型。本报记者就此采访了中国医药科技成果转化中心主任、药品技术转让研究专家芮国忠博士。芮国忠表示，新规出台对于我国药品技术市场是一次划时代的变革，标志着技术要素将在医药工业内部基本实现自由的流动，必将大大加快我国医药技术产业化的步伐，有力推动我国医药技术创新。

　　据国家药监局有关负责人介绍，新规将鼓励创制新药，鼓励新药技术和药品生产技术的依法转让和科学利用，促进药品研发领域先进科学技术和药品生产的有效结合。

　　多家转让由受让方申请

　　药品技术转让包括新药技术转让和生产技术转让，征求意见稿第三条规定，新药技术转让，系指《新药证书》持有者，按照已经批准的生产工艺和质量标准，将生产技术转让给其他药品生产企业，由受让药品生产企业申请药品批准文号的注册过程。明确界定了新药技术转让的定义。

　　而第十条则规定，新药技术分别转让给多家药品生产企业的，应当由受让方分别提出申请。

　　“这一规定标志着新药技术可以向多家转让，这样就加大了研发单位的谈判筹码，既有利于提高研发单位的研发积极性，还可能提高医药技术成果转让的价格。”芮国忠说，“而以前，由于研发单位必须先把技术转让给另外一家企业才能拿到药品批准文号，这种捆绑式的注册申报方式使研发单位常常处于一种非常弱势的谈判地位。”

　　对于转让的数量审批限制，芮国忠表示，为了市场的健康发展，避免产能过剩，药监局可以在审批上把关，使受让方数量处在一个刚好满足市场的适量规模。

　　芮国忠还介绍，此法规也是为了配合不久前出台的新《药品注册管理办法》而制定。

　　药品生产技术也可转让  

　　征求意见稿第三条同时明确，生产技术转让，系指一家持有药品批准文号的药品生产企业，在新药监测期（保护期、过渡期）期满后，按照使用的生产工艺和质量标准，将生产技术转让给另一家药品生产企业，由受让药品生产企业申请新药品批准文号，并注销原药品批准文号的注册过程。

　　同时，四十一条规定，已获得《进口药品注册证》的药品（不含《医药产品注册证》），可以将其生产技术由境外制药厂商转让给境内药品生产企业。

　　这是首次明确了生产技术的定义，并规定生产技术可以在一家与另一家之间进行转让，也是首次规定进口药品生产技术可转让。

　　芮国忠认为，规定生产技术可以转让，首先将大大推动闲置药品技术的流动使用，有利于充分利用国内、国外的已经成熟技术的应用，防止低水平重复建设；其次，也可以避免仿制药所带来的质量问题等因素，使消费者可以吃上与昂贵原研药同样质量标准的放心药；另外，也有利于促进医药市场的专业分工，因为药品转让方总是倾向于把技术转让给在技术和市场上做得最好的企业，这样也有助于医药市场的正向激励。

　　其实，药品技术转让的好处是监管部门也早就预见到了的。国家药监局药品注册司丁建华处长日前在一次会议上也表示，相比采用新药研发、新剂型研发和仿制药，采用药品技术转让的方式风险最小。

　　“相比仿制药，药品技术转让保证了药品生产技术和工艺的实用性和可操作性，保证产品质量的一致性。”他说，“药品技术转让有利于医药工业布局的良性改变和药企优化资源配置，有利于生产的专业化分工与组合，有利于提高GMP管理水平和降低重复建设，促进质量提高。”

　　专家质疑临床试验规定

　　不过，对于新药技术转让和生产技术转让中都规定的受让方要走临床试验的规定，芮国忠提出了质疑。

　　以新药技术转让为例，征求意见稿规定，对需要用生产工艺和质量标准同时控制药品质量的或经技术审评认为需要进行临床试验（生物等效性试验）的，作出进行临床试验（生物等效性试验）的技术审评结论，报国家食品药品监督管理局。此外，在取得临床试验批件后，进行临床试验并报送资料，符合规定的，发给《药品补充申请批件》和药品批准文号；不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。

　　芮国忠则认为，单位在拿到《新药证书》之前，就必须委托企业进行生产，做好临床试验，保证生产工艺和质量标准可靠，这些是拿到《新药证书》的必备条件。而现在要求在转让时由受让方再进行一次临床试验，并以转让方的生产产品为参照，完全是多此一举。

　　而征求意见稿第十七条明确规定，新药技术转让临床试验（生物等效性试验）对照药物或者参比制剂，应当为转让方药品生产企业原有生产的产品。转让方仅获得《新药证书》的，对照药物或者参比制剂的选择按照《药品注册管理办法》的规定及有关技术指导原则执行。

　　芮国忠表示，“就算检验出来与先前转让方的生产产品不一样，也只能说明原来的产品有问题，因为受让方是完全按照原有的生产工艺和质量标准来组织生产的。因此这种规定是前后矛盾的，是在无谓的加重医药企业的负担。”

　　记者注意到，征求意见稿第十三条规定，新药技术转让注册申请，应当按照已经批准的生产工艺和质量标准组织样品生产。（上海证券报）