宋今丹教授研究组：大肠癌单克隆抗体研究

　　

生物通报道：大肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病。我国的大肠癌发病率已上升到了第三位。来自中国科科大学卫生部细胞生物学重点实验室的宋今丹教授的研究组和沈阳医学院生物化学教研室伊德林等人在人大肠癌单克隆抗体临床应用研究上取得了新发现。

 

一般认为，结肠腺瘤是一种癌前病变，通常由腺瘤演变成癌的时间约为10到15年。早期大肠癌是可以治愈的，预后较好，五年生存率为91％，而晚期仅为7％。然而早期大肠癌缺乏特异性，临床表现往往无症状或症状不典型，易于倍忽视，患者就诊时有50％到60％已属于晚期。因此，早期诊断、早期治疗是提高生存率和生存质量的关键。

 

Gold等在1965年首次在胎儿和人大肠癌中发现CEA，以后大量的研究表明，许多人体其他组织的肿瘤也不同程度的显示CEA阳性，因其在大肠癌中表达最强最常见，被公认为是大肠癌的表面标志。由于CEA缺乏特异性，患者血清CEA水平增高并不能完全作为恶性肿瘤早期发现的标志。以CEA为靶抗原进行的单克隆抗体在肿瘤诊断和治疗中应用的研究开展的最早也最深入。这项研究则对另外一种叫做LEA的大肠癌相关抗原的单克隆抗体进行了深入分析。

LEA（LargeExternalAntigen）是一种大分子量的可溶性大肠癌相关相关抗原，位于细胞表面的细胞膜，分子量大于500kDa，属于糖蛋白，与CEA等已报道的其他肿瘤相关抗原抗原性不同，在90％以上的人大肠癌细胞系中表达，在大肠癌组织中具有较强特异性，在人类非大肠癌细胞系和非人类细胞系中均不表达。

 

这个联合研究组应用抗人大肠癌单克隆抗体ND-1对大肠癌组织进行免疫组织化学染色研究，进一步证明抗人大肠癌细胞膜表面抗原LEA的单克隆抗体（ND-1）有很高的特异性，为进一步应用此抗体进行临床病理诊断、血清学检测、体内定位诊断和导向治疗等提供了有力依据。

 

研究中，他们共分析了270例大肠癌标本，其中高分化腺癌48例，中分化腺癌65例，低分化腺癌27例，印戒细胞癌6例，大肠腺瘤41例，大肠癌旁黏膜32例，正常大肠黏膜27例。

 

分析表明，LEA的表达与肿瘤分化程度有关，癌组织分化程度越高，阳性率及阳性强度也越高，而LEA对高分化腺癌表现出更高的选择性，正常黏膜中，多为阴性。与CEA相比，LEA在非癌组织中表达的阳性率较低。LEA在腺瘤中表达的阳性率，明显高于癌旁黏膜和常常黏膜。LEA在大肠癌与腺瘤组织的表达阳性率虽略低于CEA，但无统计学差异。LEA在正常黏膜标记阳性率明显低于CEA,腺瘤和大肠癌中LEA表达阳性率与正常黏膜，癌旁黏膜相比，有极显著的差异。这些结果显示，ND-1单抗对大肠癌的特异性强于抗CEA单抗。LEA可能是一种与细胞分化相关的肿瘤抗原，LEA可作为临床早期辅助诊断和治疗的靶抗原。

 

宋今丹教授，博士生导师，是卫生部细胞生物学重点实验室学术委员会主任，中华医学会医学细胞生物学分会主任委员。

宋教授主要进行大肠癌细胞的内质网结构及其合成的某些蛋白质研究。是国家科技攻关项目"大肠癌单抗研制及其临床应用"主持人，研制成功的由杂交瘤细胞内质网分泌的大肠癌单抗，正试用于诊断、治疗和导向手术。是国家自然基金重大项目"正常、癌变和侵袭性癌细胞内质网膜系统研究"主持人，获得的正常与大肠癌细胞内质网结构及其合成的某些蛋白的重大成果，是国内外尚无人开展的开创性研究，逐步形成具有特色的新研究领域。

宋教授从事医学细胞生物学科研、教学40余年，为我国医学细胞生物学主要奠基人和开拓者之一。15项科研项目负责人，其中国家科技攻关项目2项，国家科技部中试开发项目（863项目）1项，国家自然科学基金重大项目1项。主要进行大肠癌细胞内质网结构及其合成的某些蛋白质的研究。在美国哈佛大学医学院进行科研合作期间（1982,11-1985,11）由于科研成就突出，被由客座副教授提升为正教授。宋教授在国内外发表文章204篇，经查SCI被引用308次。出版著作12部，其中主编4部，享受国务院发给的政府特殊津贴。