高校最新研究成果被权威杂志评为07突出成果

　　

生物通综合：来自华东师大生命科学学院和美国国家卫生研究所的研究人员发现了控制革兰氏阳性菌感应抗菌肽的三原素感应系统。这解答了为什么一些细菌能生存于人的表皮从而与人共生的机理，同时为开发新型抗菌药物提供了新的靶点。这一研究成果公布在《美国科学院院刊》（PNAS）上，近期权威的《自然微生物学》杂志将该成果评为微生物领域2007年上半年的突出研究成果。

文章的第一作者是由华东师大生命科学学院吴自荣教授指导的博士研究生赖玉平，参与研究的还有美国国家卫生研究所米歇尔·奥托博士。

三原素感应系统就像一把钥匙，控制着细菌细胞膜表面抗抗菌肽基因（Dlt和mprF）的开关。这项研究成果解答了为什么一些细菌能生存于人的表皮从而与人共生的机理，同时为开发新型抗菌药物提供了新的靶点。

据介绍，表皮葡萄球菌是人皮肤上的主要共生菌，通常情况下不会引起人类疾病。但是一旦附着在一些人造器官上，当这些器官移植入人体后，就会使病人产生许多并发症。而这些表皮葡萄球菌很难被抗生素杀死，但其机理尚不清楚。

赖玉平利用基因芯片技术发现表皮葡萄球菌在被人抗菌肽防御素3刺激后，许多基因的表达发生改变，其中最重要的一个是ABC转运子表达的上调。接着，她们又利用基因敲除技术，证明了三原素的调节子是感应抗菌肽、从而调节表皮葡萄球菌抗抗菌肽的独特调节子，而这一调节子与目前所发现的革兰氏阴性菌抗抗菌肽的二元素调节子完全不同，是革兰氏阳性菌所特有的。

专家表示，由于长期抗生素的滥用，导致许多细菌，特别是致病菌产生了耐药性，这已经成为目前医学界一个世界性难题。研究致病菌的耐药机制以及研发出新型抗菌药物迫在眉睫。美国国家卫生研究所过敏与感染所所长Anthony S.Fauci,M.D高度评价了赖玉平等人的此项研究成果，“这为解决抗生素耐药性问题、设计新型抗菌药物开辟了新的道路。”

原文摘要：
Published online before print May 21, 2007, 10.1073/pnas.0702159104
PNAS | May 29, 2007 | vol. 104 | no. 22 | 9469-9474
Gram-positive three-component antimicrobial peptide-sensing system
『Abstract』

附：
吴自荣
职称：教授，博导
研究方向：①基因工程与基因工程药物；②蛋白质工程与药用蛋白质修饰
社会兼职：中国生物化学与分子生物学学会理事，上海市生物化学与分子生物学学会常务理事。

学习、工作经历：
1974年毕业于华东师范大学生物系；
1986-1987年美国加州大学戴维斯分校进修；
1987-至今 华东师范大学生物系从事微生物、基因工程等教学、科研工作。

研究内容:
我们主要围绕基因工程与基因工程药物和蛋白质工程与药用蛋白质修饰开展研究.主要采用大肠杆菌、枯草杆菌和酵母表达系统克隆有重要意义的基因，表达、分离纯化基因产物，如枯草杆菌纤溶酶、血小板生成素（TPO）、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、人汗腺抗菌肽dermcidin-1L(DCD-1L)等。研究这些药用蛋白和多肽的药学、药效学、药代动力学和毒理学。
根据目前药用蛋白和多肽普遍存在生物稳定性差、体内半衰期短和具免疫原性等缺点，采用基因工程改造和化学修饰等手段对其进行修饰改造，提高药用蛋白和多肽的体内生物稳定性，延长半衰期，降低或消除免疫原性。

科研项目：
主要主持和承担国家、上海市及企业单位科研项目；
（1） 上海市2004年度重大项目：重组小分子多肽表达、纯化和活性研究；
（2）2004年度重点攻关项目：药用蛋白PEG化技术平台的建立及
应用；
（3）上海市科委—SK（韩国）科研项目：PEG化胰岛素的制备、性质及生物学功能研究；
（4）与上海生物制品所合作项目：PEG化干扰素研究；
（5）国际合作项目：肿瘤血管生成抑制肽研究；
（6）上海市科委重大科研项目：新型溶栓剂—基因工程安舒克栓酶药效及工艺研究；
（7）与三九制药公司合作项目：新型溶栓剂—基因工程安舒克栓酶临床前研究；
（8）紫江集团合作项目：新型心脑血管疾病防治药口服制剂研究；
（9）国家自然科学基金项目：新型枯草杆菌表达、分泌载体/受体系统的建立及应用研究；
（10）国家自然科学基金项目：枯草杆菌蛋白质分泌有关基因的克隆、鉴定及应用；
（11）霍英东教育研究基金项目：猪生长激素基因在枯草杆菌系统中的表达；
（12）国家教委优秀青年教师基金项目：枯草杆菌基因工程受体系统的建立。

科研成果：
在国内外学术刊物上发表论文60余篇，申请中国发明专利15项。