大鼠终于“投身”AIDS药物研发

　　

生物通报道：大鼠和小鼠对HIV有天然的免疫力，因此长期以来，AIDS研究人员一直找不到合适的小型动物模型。最近，研究人员得到一种HIV易感的遗传工程大鼠，可用于检测一些AIDS药物的疗效。

许多研究小组尝试通过向大鼠基因组中添加使人类易受病毒感染的基因，构建疾病易感性遗传工程大鼠（Science, 10 August 2001, p. 1034），但研究过程曲折。四年前，病毒学家Oliver Keppler带领的研究小组，将两个常被病毒用来感染人类免疫细胞的关键分子——CD4和CCR5插入大鼠基因组中，这些病毒在大鼠中不会自我复制，导致HIV的水平比在人体中明显偏低。

复制过程是许多抗HIV药物（比如蛋白酶抑制剂）的靶标，因此大鼠模型不能用于评估药效，也就很少被用于HIV研究。德国海德尔堡研究人员Keppler与其同事尝试向这些转基因中添加附加基因，克服了这个障碍。

Keppler小组观察得到的基因工程大鼠是否可用于评估AIDS药物。他们以这些大鼠为模型，检测两种已经经过认可的药物——T-20和Sustiva。T-20阻断HIV进入细胞，Sustiva抑制病毒RNA反转录为DNA，结果发现这两种药物能够切断大鼠模型中90%的HIV，与在人体中观测的相似。直接在大鼠、人的免疫细胞进行实验，也显示了相似的结果。研究细节刊登于上周《PNAS》。

巴尔的摩人类病毒学研究所领导人Robert Gallo（其实验室首次证明HIV引起AIDS）认为这是一个很好的开端，纽约大学医学院病毒学家Nathaniel Landau认为问题在于药物公司是否会利用这些动物模型，Keppler表示已经有好几家公司同他进行了联系。（生物通记者 小粥）