厦门大学等《Blood》文章里程碑研究

　　

生物通报道：来自印第安纳州大学医学院Herman B. Wells儿科研究中心（the Herman B. Wells Center for Pediatric Research），伯恩汉姆医学研究所（Burnham Institute of Medical Research），以及厦门大学生物医学研究所的研究人员发现了第一个编码酪氨酸磷酸酶的原癌基因（proto-oncogene）——PTPN11，这是血癌/癌症研究的又一里程碑式进展，为细胞转换的分子机制研究提出了一种新颖的观点。这一研究成果公布在最新出版（2月1日）《Blood》杂志上。

领导这一研究的是同属于伯恩汉姆医学研究所和厦门大学生物医学研究院的冯根生博士，他于1993年发现了蛋白磷酸酶2，是著名的华裔分子生物学家。

原文摘要：
Blood, 1 February 2007, Vol. 109, No. 3, pp. 862-867.
Prepublished online as a Blood First Edition Paper on October 19, 2006; DOI 10.1182/blood-2006-07-028829.
PTPN11 is the first identified proto-oncogene that encodes a tyrosine phosphatase 
[Abstract]

原癌基因（Proto-oncogene）是正常细胞中的正常基因，其编码产物对细胞的正常分化和增生十分重要。原癌基因在一定条件下可转化为癌基因（Oncogene），癌基因的过度活化则使得正常细胞转化为恶变的肿瘤细胞。因此了解癌症形成的分子机制对于识别和辨认癌基因以及肿瘤抑制基因十分重要。

PTPN11，即protein-tyrosine phosphatase, nonreceptor-type 11，位于染色体12q24.1，合成SHP-2蛋白质磷酸脢，依磷酸脢作用位置可分为N-SH2、C-SH2及PTP 领域(domain)，在之前的研究中，浙江大学医学院的研究人员发现PTPN11基因编码的活性蛋白酶Shp-2在白血病细胞中呈异常分布与过度表达状态，从而确认了白血病元凶是PTPN11基因编码中的蛋白质shp-2作怪，具体内容见中国科学家Blood上揭示白血病致病基因。

在这篇文章中，研究人员发现PTPN11是第一个被确认的编码一种细胞酪氨酸磷酸酶（带有2 Src-homology 2 (SH2) 位点 ，Shp2）的原癌基因。这种酪氨酸磷酸酶之前研究证明在正常的造血过程（hematopoiesis）中扮演着重要的角色，最近在白血病中也发现了PTPN11体细胞错义功能活动性突变（gain-of-function）——这种突变在实体肿瘤（solid tumors）中很少出现，因此研究人员认为PTPN11导致了Ras-Erk途径的异常活跃（hyperactivation）。

这一研究进展代表了血癌/癌症研究领域的又一里程碑研究成果，让揭开细胞转换的分子机制原理又迈进了一大步。
（生物通：张迪）

附：
GEN-SHENG FENG, PH.D.
Professor


858.795.5265 (phone)
858.795.5274 (fax)
[e-mail]

研究重点：

Research in Dr. Feng’s lab is centered on two major areas. One focus is the dissection of molecular signaling mechanism in embryonic stem cells (ESCs). Previous work in this lab has led to the identification of a crucial role for Shp2, an SH2-containing cytoplasmic tyrosine phosphatase, in promoting differentiation of ESCs. Current work is focused on understanding how Shp2 modulates signaling pathways for the determination of stem cell self-renewal versus differentiation using both mouse and human ESCs. This group is also investigating the molecular signals in directing the commitment, maintenance and differentiation of adult stem cells, such as neural stem cells (NSCs) and hematopoietic stem cells (HSCs), using cell type-specific gene knockout mouse models created in the lab.

The second focus is on the molecular basis for metabolic disorders such as obesity and diabetes. Recent results obtained by this lab lead to fresh views on leptin signaling in the hypothalamus for control of energy balance and hepatic insulin signaling for glucose homeostasis, through generation and characterization of mice deficient for Shp2 in the brain or Gab1 in the liver. Current efforts are devoted to understanding the mechanisms of leptin resistance in obese mouse models/human subjects and of insulin resistance in type II diabetes, using combined genetic/biochemical approaches. The long-term goal of this work is to identify novel pharmaceutical targets for treatment of obesity/diabetes, the disease of the 21st century.

工作简介：

Gen-Sheng Feng earned his Ph.D. in Molecular Biology from Indiana University Bloomington in 1990. He received postdoctoral training in the area of signal transduction at the Hospital for Sick Children and Mount Sinai Hospital, Toronto, Canada. In 1994, he was appointed as an assistant professor in Biochemistry and Molecular Biology at Indiana University School of Medicine in 1994, and was promoted to associate professor in 1999. Dr. Feng was recruited to The Burnham Institute in 2000.

文章选介：

Feng GS, CC Hui and T Pawson. SH2-containing phosphotyrosine phosphatase as a target of protein-tyrosine kinases. Science 259: 1607, 1993.

You M, LM Flick, DH Yu, and GS Feng. Modulation of the NF-kappaB pathway by Shp-2 tyrosine phosphatase in IL-6 induction by IL-1 or TNF. J Exp Med 193: 101, 2001.

Shen R, YB Ouyang, CK Qu, A Alonso, L Sperzel, T Mustelin, MH Kaplan, and GS Feng. Grap negatively regulates TCR-elicited lymphocyte proliferation and interleukin-2 induction. Mol Cell Biol 22: 3230, 2002.

Chan RJ, SA Johnson, Y Li, MC Yoder and GS Feng. A definitive role of Shp-2 tyrosine phosphatase in mediating embryonic stem cell differentiation and hematopoiesis. Blood 102, 2074, 2003.

Zhang EE, E Chapeau, K Hagihara and GS Feng. Neuronal Shp2 tyrosine phosphatase controls energy balance and metabolism. Proc Natl Acad Sci USA 101, 16064, 2004.

Bard-Chapeau E, AL Hevener, S Long, EE Zhang, JM Olefsky and GS Feng. Deletion of Gab1 in the liver leads to enhanced glucose tolerance and improved hepatic insulin action. Nature Medicine May issue, 2005 (advanced online pub: Apr. 10, 2005).

相关新闻：
生物医学研究院首届常务委员会暨常务委员合同签字仪式隆重举行 


2006年10月20日上午9：30，厦门大学生物医学研究院首届常务委员会在嘉庚主楼215会议室隆重举行。会上，张晓坤博士、许华曦博士、郑立谋博士、冯根生博士和洪万进博士与学校签定了研究院聘用合同和任务书。

出席会议的有校党委书记王豪杰、校长朱崇实、副校长张颖、校人事处处长白锡能、校友总会副秘书长郑冰冰、校新闻中心楼红英老师以及上述五位博士和生物医学研究院的其他成员。

朱崇实校长首先代表学校热忱欢迎五位博士加入厦大，赞扬了五位学成报国的爱国之举。他指出，五位博士在生物医学领域的科研造诣令人倾慕，而在国际著名研究机构及企业的多年经历，所积累的丰富经验和研究及管理的创新理念亦是万分宝贵的。无论是人才培养、产学研结合还是海内外优秀资源的吸引与整合，双方的合作都有着广阔的发展空间。朱校长充分肯定了设立生物医学研究院的巨大价值和美好前景，勉励生物医学院全体成员克服事业起步的困难，在当前关注人类健康事业，重视生物、医学交叉学科研究的大好时机下，将生物医学研究院建设成为领先同行业的高水平研究机构，为把厦门大学建设成为高水平研究型大学贡献一份力量。

王豪杰书记也发表了讲话，衷心祝福生物医学研究院明天更美好、更辉煌。

张晓坤博士代表其他四位博士及生物医学研究院，衷心感谢学校的大力支持和亲切关怀，并表示厦门大学优良的科研环境和学校相关领导的高度重视给了他们充分的信心，今后必将不负学校重托，倾力建设生物医学研究院，为厦门大学生物医学的研究开启新的篇章。

最后，校方代表朱崇实校长与五位博士分别在聘任合同和任务书上签字，正式聘任张晓坤博士为生物医学研究院院长，同时正式聘任张晓坤博士、许华曦博士、郑立谋博士、冯根生博士和洪万进博士为生物医学研究院常务委员，建立起一支高水平的科研领导团队。

签字仪式在热烈融洽的气氛里圆满结束。据悉，常务委员会还将延续到22日，在三天的会议中规划生物医学研究院的各项事务。