治疗失眠的新途径

生物通报道：研究发作性睡病（narcolepsy，一种睡眠疾病），为治疗失眠提供线索。1/10的美国人被慢性失眠困扰，使美国的安眠药市场异常火爆。最近出现了一种以大脑荷尔蒙orexins为靶标的治疗失眠的新途径。

　　

生物通报道：研究发作性睡病（narcolepsy，一种睡眠疾病），为治疗失眠提供线索。1/10的美国人被慢性失眠困扰，使美国的安眠药市场异常火爆。效果好的药物虽然能够通过提高大脑化学物质表达量，减缓神经系统，促进放松，也具有不令人满意的地方，比如服用者记忆力衰退，第二天昏昏欲睡。

最近出现了一种以大脑荷尔蒙orexins为靶标的治疗失眠的新途径。已知Orexins与嗜睡有关。发作性睡病患者，白天过度嗜睡，甚至工作和开车时都能睡着。这些人的Orexins含量很低。一种名为ACT-078573的化学物质，能够抑制Orexins的功能。狗、大鼠和人类临床实验证实，ACT-078573减少动物的灵敏性，缩短了入睡时间。瑞士生物技术公司研究人员François Jenck等将结果刊登于《Nature Medicine1》。

Orexins并不是发展睡眠药物的明显靶标。发作性睡病患者经常失眠，而且肌肉短暂性瘫痪（loss of muscle tone）和产生幻觉，严重者会猝眠。大笑常激发人类患者猝眠，而Narcoleptics 狗在摄食期间或者被放到院子里时会发作。加州大学洛杉矶分校睡眠研究人员Jerome Siegel说：“它们（这些狗）格外高兴，跑到门外后‘猝倒’。”

Jenck说新药没有这些副作用。服用新药的患者没有报告说有肌肉短暂性瘫痪或者缺乏协调能力，或者产生幻觉。另一位专家警告说，这些检测只是初步的，药物需要经过更长周期的检测，以保证安全性和有效性。加州斯坦福大学睡眠研究人员Seiji Nishino强调，这些数据来自于一种药物作用于42名没有过睡眠障碍的健康男性的实验。大多数失眠患者，经历慢性反常睡眠，需要长期治疗。尽管这种药物能够帮助人们在orexin水平很高的白天入睡，但仍需要观测其在orexin水平很低的夜间是否能达到相同的效果。Jenck透露，Actelion目前正在检测药物对失眠的长期作用。

Nishino还指出，有发作性睡病的患者不会经常发生肌肉短暂性瘫痪，直到发生白天猝眠的1年半以后，这意味着直到大脑停止获得orexins很长一段时间以后，才能看出对于肌肉短暂性瘫痪的作用。

同时，orexins似乎与调节食欲和对奖励的情绪有关。因此新药也许有另外的用途——保持体重和药物沉溺。“如果我们考虑orexins这些其它的功能，” Nishino说，“这种化合物可能有其它的重要用途。”（生物通记者 子元）