四川大学重点实验室院士新文章

　　

生物通报道：来自四川大学华西医院（West China Hospital）人类疾病生物治疗国家重点实验室(State Key Laboratory of Biotherapy of Human Diseases)，以及华西医院妇产科的研究人员通过体液及细胞内免疫学反应实验得到了一种选择性DNA疫苗方法，为癌症基因治疗提出了一种新策略。这一研究成果公布在《Cancer Gene Therapy》（Nature出版社出版的杂志之一）杂志上。

领导这一研究的是四川大学院士魏于全教授（简介见后）。

原文摘要：
Cancer Gene Therapy (2007) 14, 158–164. doi:10.1038/sj.cgt.7700994; published online 24 November 2006
Humoral and cellular immunity induced by tumor cell vaccine based on the chicken xenogeneic homologous matrix metalloproteinase-2
[Abstract]

肿瘤侵袭和转移是一个主动过程，其中细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节，需借助于蛋白降解酶的表达和激活。目前所知与肿瘤侵袭、转移有关的基质降解酶有两大类：蛋白酶类和糖苷酶类，前者主要降解细胞外基质中的蛋白成分，如Ⅳ型胶原，层粘连蛋白及蛋白聚糖中的核心蛋白部分，后者主要降解其中的糖蛋白及蛋白聚糖中的多糖链。现已识别的蛋白酶类有四种：丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）。

基质金属蛋白酶是一组重要的细胞外基质降解酶，它通过对细胞外基质中不同成份的降解，在肿瘤侵袭转移中起关键性作用。这是一个大家族，目前已分离鉴别出20个成员，编号分别为MMP1～20，其中基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2 ，MMP-2）基因位于人类染色体16q21，MMP-2分子量为72kD，由许多结缔组织细胞分泌，其活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能及预后密切相关，因而成为近年来肿瘤侵袭和转移研究的热点。目前在癌症免疫学治疗方面也成为了一种靶标。

在这篇文章中，研究人员用鸡MMP-2 cDNA转染CT26和LLC细胞，构建了异种肿瘤细胞疫苗：c-MMP-2，在小鼠c-MMP-2免疫反应中，研究人员发现血清和肿瘤细胞中都有MMP-2特异性的抗体（autoantibodies）产生。而且在相关的抗体，CD4+和CD8+ T细胞中针对肿瘤生长的保护有所提升，并且c-MMP-2的治疗也可以延长带有肿瘤的小鼠的存活时间。

研究人员也发现体内CD4+ 和CD8+ T-lymphocytes耗损会逆转c-MMP-2的抗肿瘤活性，而c-MMP-2治疗小鼠的CD4+和CD8+ T-lymphocytes的过继转输（adoptive transfer）则会增强它的作用。这些都说明这是一种选择性DNA疫苗癌症基因治疗方法。
（生物通：万纹）

 

 

 

 

附：
魏于全 

魏于全，男，1959年6月生于四川南江，博士，教授，博导，肿瘤免疫学家, 教育部“****奖励计划”第二批特聘教授，1997年国家杰出青年科学基金获得者，“十五”“863”生物与农业技术领域生物工程技术主题专家组组长，国家自然科学基金创新研究群体负责人，现任人类疾病生物治疗教育部重点实验室主任。

同时，他也是国家自然科学基金第七、八届学科评审组成员，国家新药评审委员会评审专家，第五届教育部科学技术委员会委员，中国临床肿瘤学会常委委员，《癌症》杂志副主编，Stem Cell and Cellular Therapy 副主编、《中华医学遗传学杂志》编委、《科学通报》、《中国科学》等特邀审稿人。

1996年获日本京都大学医学院博士学位。回国后任四川大学华西医院教授，负责建立了肿瘤生物治疗研究室及有80个床位的肿瘤内科治疗病房。该研究室现已成为人类疾病生物治疗教育部重点实验室及国家新药临床试验基地。

魏于全教授主要从事肿瘤生物治疗的基础研究、应用开发与临床医疗实践，尤其是致力于肿瘤免疫基因治疗的新途径，将主动免疫治疗与抗肿瘤血管治疗研究领域相结合，为肿瘤疫苗及抗肿瘤血管治疗研究提供了新思路。将生物进化中的异种同源基因与异种免疫排斥反应及自身免疫反应相结合，用于探讨肿瘤治疗，可以克服自身抗原的耐受性。此外，对淋巴细胞在肿瘤微环境内能杀伤自身癌细胞现象进行了观察。发现阻断HSP70表达，诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞相对无作用。

有关研究结果已发表在Nature Med., PNAS, Cancer Res., Blood, Journal of Immunol. 等国际著名杂志上，为癌症治疗的基础研究提供了新思路。相关研究得到同行的认同。特别值得一提的是，主要研究工作在国内完成。

目前，魏于全教授担任了国家863计划生物工程技术主题专家组组长。此外，还作为负责人承担了国家973前期专项、973分题及国家自然科学基金重点课题等。已培养硕士和博士生多名。