抑癌基因“复活”，肿瘤消退

　　

生物通报道：许多癌症形成是由于正常抑制肿瘤生长的基因缺失。最近，麻省理工（Massachusetts Institute of Technology，MIT）研究人员在小鼠实验中证实，恢复一种缺失的肿瘤抑制基因——p53，能够引起肿瘤缩小甚至消失。研究结果刊登于1月24日《Nature》电子版。

MIT癌症研究中心和霍华德医学院研究人员David Kirsch说，如果能够找到恢复人类肿瘤中p53功能的药物，有望治疗癌症。

P53很早就被认为与许多肿瘤的形成过程有关，大约一半以上的人类肿瘤中都发现有突变的p53。研究人员已经找到少量可恢复p53功能的成分，但直到现在，这些活性成分是否能逆转原发性肿瘤生长一直没有实验证据。

MIT最新研究显示，恢复小鼠肿瘤中p53的功能，肿瘤的大小显著降低，甚至可达100％。文章第一作者Andrea Ventura说，此项研究首次用遗传学手段证明，持续镇压肿瘤抑制基因是肿瘤维持活性所必须的。健康细胞中，p53控制细胞周期。或者说p53功能正常时，激活DNA修复机制，预防携带受损DNA的细胞分化。如果DNA损伤不能修复，p53诱导细胞进入程序性细胞死亡。p53突变或者丢失的细胞会无法控制地分裂，因此更容易癌变。

研究人员研制出53基因不表达的小鼠，并使小鼠携带一个遗传“开关”，肿瘤发生后可以将p53重新激活。开关打开，肿瘤细胞表达p53，大多数肿瘤缩减到原先的40－100％。

研究人员观察两种不同的癌症——淋巴癌（lymphomas）和肉瘤（sarcomas）。淋巴癌中白细胞在p53恢复活性后1－2天趋向凋亡。相反，肉瘤（会影响相关组织）不会凋亡，但趋向衰老或者停止生长。这些肿瘤的衰减需要很长时间，但衰老肿瘤细胞最终会被清除。为什么这两种癌症所受影响不同？为了回答这个问题，研究人员打算观察p53被重新激活后，两种肿瘤中发生变化的其它基因。

研究人员担心的另一个问题是，p53恢复功能后会杀灭健康细胞，因为健康细胞中没有表达过p53。研究显示，p53恢复功能对正常细胞没有影响。“这意味着，可以设计恢复p53活性的药物，不必担心毒副作用。”

开启人类癌细胞p53的候选治疗途径，比如用小分子恢复突变p53蛋白正常功能，或者向癌细胞引入新p53基因的基因治疗策略。现在正在审批过程中的一种潜在药物nutlins，就是一种可以通过干扰MDM2维持p53低水平表达的酶。

目前MIT研究人员正在它们的小鼠模型中观察其它癌症，他们打算研究是否相似的途径能够作用除p53以外的肿瘤抑制基因。（生物通记者 小粥）