抑癌基因“复活”,肿瘤消退

【字体: 时间:2007年01月26日 来源:生物通

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  生物通报道:许多癌症形成是由于正常抑制肿瘤生长的基因缺失。最近,麻省理工(Massachusetts Institute of Technology,MIT)研究人员在小鼠实验中证实,恢复一种缺失的肿瘤抑制基因——p53,能够引起肿瘤缩小甚至消失。研究结果刊登于1月24日《Nature》电子版。

  

生物通报道:许多癌症形成是由于正常抑制肿瘤生长的基因缺失。最近,麻省理工(Massachusetts Institute of Technology,MIT)研究人员在小鼠实验中证实,恢复一种缺失的肿瘤抑制基因——p53,能够引起肿瘤缩小甚至消失。研究结果刊登于1月24日《Nature》电子版。

MIT癌症研究中心和霍华德医学院研究人员David Kirsch说,如果能够找到恢复人类肿瘤中p53功能的药物,有望治疗癌症。

P53很早就被认为与许多肿瘤的形成过程有关,大约一半以上的人类肿瘤中都发现有突变的p53。研究人员已经找到少量可恢复p53功能的成分,但直到现在,这些活性成分是否能逆转原发性肿瘤生长一直没有实验证据。

MIT最新研究显示,恢复小鼠肿瘤中p53的功能,肿瘤的大小显著降低,甚至可达100%。文章第一作者Andrea Ventura说,此项研究首次用遗传学手段证明,持续镇压肿瘤抑制基因是肿瘤维持活性所必须的。健康细胞中,p53控制细胞周期。或者说p53功能正常时,激活DNA修复机制,预防携带受损DNA的细胞分化。如果DNA损伤不能修复,p53诱导细胞进入程序性细胞死亡。p53突变或者丢失的细胞会无法控制地分裂,因此更容易癌变。

研究人员研制出53基因不表达的小鼠,并使小鼠携带一个遗传“开关”,肿瘤发生后可以将p53重新激活。开关打开,肿瘤细胞表达p53,大多数肿瘤缩减到原先的40-100%。

研究人员观察两种不同的癌症——淋巴癌(lymphomas)和肉瘤(sarcomas)。淋巴癌中白细胞在p53恢复活性后1-2天趋向凋亡。相反,肉瘤(会影响相关组织)不会凋亡,但趋向衰老或者停止生长。这些肿瘤的衰减需要很长时间,但衰老肿瘤细胞最终会被清除。为什么这两种癌症所受影响不同?为了回答这个问题,研究人员打算观察p53被重新激活后,两种肿瘤中发生变化的其它基因。

研究人员担心的另一个问题是,p53恢复功能后会杀灭健康细胞,因为健康细胞中没有表达过p53。研究显示,p53恢复功能对正常细胞没有影响。“这意味着,可以设计恢复p53活性的药物,不必担心毒副作用。”

开启人类癌细胞p53的候选治疗途径,比如用小分子恢复突变p53蛋白正常功能,或者向癌细胞引入新p53基因的基因治疗策略。现在正在审批过程中的一种潜在药物nutlins,就是一种可以通过干扰MDM2维持p53低水平表达的酶。

目前MIT研究人员正在它们的小鼠模型中观察其它癌症,他们打算研究是否相似的途径能够作用除p53以外的肿瘤抑制基因。(生物通记者 小粥)

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