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发现激活疼痛敏感通道的新机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2007年01月24日 来源:生物通
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生物通报道:TRPA1是一种辅助疼痛信号传递的蛋白,能够被许多有害的、刺激的成分激活。Scripps研究所 Ardem Patapoutian等发现,TRPA1是反应化学信号的直接感受器,有害成分通过与TRPA1蛋白的半胱氨酸残基直接地、可逆地结合,将TRPA1激活,TRPA1的活化与化学诱导直接相关。文章刊登于1月21日网络版《Nature》。
生物通报道:TRPA1是一种辅助疼痛信号传递的蛋白,能够被许多有害的、刺激的成分激活。Scripps研究所 Ardem Patapoutian等发现,TRPA1是反应化学信号的直接感受器,有害成分通过与TRPA1蛋白的半胱氨酸残基直接地、可逆地结合,将TRPA1激活,TRPA1的活化与化学诱导直接相关。文章刊登于1月21日网络版《Nature》。
“半胱氨酸,是组成蛋白的20种常见氨基酸之一,能够承受氧化/还原反应。TRPA1蛋白感知半胱氨酸的修饰。实际上两个,任何半胱氨酸反应剂似乎都能激活TRPA1,尽管我们还不确定半胱氨酸修饰是怎样转变为离子通道活性的。”
但是这种活化机制来自于一种有趣的特征。“总体而言,激活离子通道的成分以‘锁钥’机制结合,基本上是可逆的,”另一位文章作者Lindsey Macpherson说,“有害成分激活TRPA1的机制却是与众不同,比如,以锁钥机制激活离子通道的成分具有相似的结构,而TRPA1激活物没有相似的结构,相反,它们似乎具有相似的化学反应,它们的结合是持久的。”
研究人员强调,TRPA1并不是被半胱氨酸修饰剂激活的唯一蛋白。另一种信号蛋白——胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Kelch-like ECH-associated protein1),能够被激活TRPA1的相同物质激活;TRPA1是自由基引发的氧化损伤的传感器,下调抗氧化酶(antioxidant enzymes)表达量。很明显,反应成分通过对半胱氨酸进行修饰可以激活至少两种途径,向细胞发送损伤信号。
Macpherson 说研究证明,对TRPA1上的半胱氨酸进行修饰可以引起通道活化,这些发现有助于进一步研究激活通道的成分的结合方式,以及TRPA1在感觉氧化压力中的生理学作用。TRPA1蛋白已成为多家制药公司研发治疗慢性疼痛药物的新靶标。(生物通记者 小粥)