发现激活疼痛敏感通道的新机制

　　

生物通报道：TRPA1是一种辅助疼痛信号传递的蛋白，能够被许多有害的、刺激的成分激活。Scripps研究所 Ardem Patapoutian等发现，TRPA1是反应化学信号的直接感受器，有害成分通过与TRPA1蛋白的半胱氨酸残基直接地、可逆地结合，将TRPA1激活，TRPA1的活化与化学诱导直接相关。文章刊登于1月21日网络版《Nature》。

“半胱氨酸，是组成蛋白的20种常见氨基酸之一，能够承受氧化/还原反应。TRPA1蛋白感知半胱氨酸的修饰。实际上两个，任何半胱氨酸反应剂似乎都能激活TRPA1，尽管我们还不确定半胱氨酸修饰是怎样转变为离子通道活性的。”

但是这种活化机制来自于一种有趣的特征。“总体而言，激活离子通道的成分以‘锁钥’机制结合，基本上是可逆的，”另一位文章作者Lindsey Macpherson说，“有害成分激活TRPA1的机制却是与众不同，比如，以锁钥机制激活离子通道的成分具有相似的结构，而TRPA1激活物没有相似的结构，相反，它们似乎具有相似的化学反应，它们的结合是持久的。”

研究人员强调，TRPA1并不是被半胱氨酸修饰剂激活的唯一蛋白。另一种信号蛋白——胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Kelch-like ECH-associated protein1)，能够被激活TRPA1的相同物质激活；TRPA1是自由基引发的氧化损伤的传感器，下调抗氧化酶（antioxidant enzymes）表达量。很明显，反应成分通过对半胱氨酸进行修饰可以激活至少两种途径，向细胞发送损伤信号。

Macpherson 说研究证明，对TRPA1上的半胱氨酸进行修饰可以引起通道活化，这些发现有助于进一步研究激活通道的成分的结合方式，以及TRPA1在感觉氧化压力中的生理学作用。TRPA1蛋白已成为多家制药公司研发治疗慢性疼痛药物的新靶标。（生物通记者 小粥）