新英格兰医学杂志：基因组合预测癌症复发

　　

生物通报道：来自美国密歇根大学，以及斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究院的研究人员发现利用186个基因组合方式，可以准确的测知乳腺癌、前列腺癌、肺癌和髓质母细胞瘤等疾病复发的可能性。这为癌症研究以及癌症预防和治疗提供了新的思路。这一研究成果公布在1月份的《New England Journal of Medicine》（新英格兰医学杂志）上，这本杂志是医学类发表论文被引用次数最高的一本期刊。

原文摘要：
Volume 356:217-226 January 18, 2007 Number 3 
The Prognostic Role of a Gene Signature from Tumorigenic Breast-Cancer Cells
【Abstract】

当前影响癌症病人治疗效果和预后的最大障碍仍是肿瘤转移和复发。临床主要依靠定期复查甲胎蛋白和B超来发现肝癌术后的转移复发，效果不尽人意；同时，现有的预后指标，如淋巴结状态、肿块大小、雌激素受体等并不能确切反映乳腺癌患者预后情况，因此发掘新的肝癌和乳腺癌复发转移分子标志物，建立其预测诊断体系成为科研竞争热点。

在这篇文章中，研究人员利用186个基因组合方式，准确的预测了乳腺癌、前列腺癌、肺癌和髓质母细胞瘤等疾病复发的可能性，并且研究人员也发现造成乳腺癌复发的元凶之一就是一种称为乳腺癌干细胞的细胞，这种细胞影响病人的存活率。

研究人员将早期乳腺癌高危人群病患，根据基因检测分成两种：一种预后情况良好，一种预后不佳。结果发现对预防情况良好的病人来说，有81%的存活率超过10年，在预后情况不良的病人这一组中，存活率超过10年的只有57%。

同样的基因检测也在前列腺癌、肺癌和髓质母细胞瘤的病患身上进行了。负责这项研究的史丹福大学癌症生物学教授Michael Clarke表示，分析数据表明，某些癌症里存在某些性质相近的基质恶性肿瘤。
（生物通：万纹）

附：
关注癌症研究新方向:表观遗传学

长久以来癌症可说是世界上影响人类最深远且的息息相关的疾病。过去的十年中，有关癌症的成因与致病机转已经转变着眼于分子层级的探讨,发展“分子标靶疗法”已经使患者生存率明显提高。来自墨西哥国家癌症研究所的研究人员以表观遗传学（Epigenetics）的观点，以不改变基因密码本身而影响DNA的辅助分子和调控机制的方式，来达成关闭肿瘤细胞中高度活化的异常基因。这一研究成果公布在最新一期的PLoS ONE期刊中。

在基因组中除了DNA和RNA序列以外，还有许多调控基因的信息，它们虽然本身不改变基因的序列，但是可以通过基因修饰，蛋白质与蛋白质、DNA和其它分子的相互作用，而影响和调节遗传的基因的功能和特性，并且通过细胞分裂和增殖周期影响遗传的一门新兴学科。因此表观遗传学又称为实验遗传学、化学遗传学、特异性遗传学、后遗传学、表遗传学和基因外调节系统，它是生命科学中一个普遍而又十分重要的新的研究领域。它不仅对基因表达、调控、遗传有重要作用，而且在肿瘤、免疫等许多疾病的发生和防治中亦具有十分重要的意义。

在这篇文章中, 研究者利用DNA高度甲基化（DNA hypermethylation）与组蛋白去乙醯化（histone deacetylation）的抑制物等“外遗传药物（Epigenetic Drugs）”，成功的关闭乳癌患者在发生初期时的数千个基因，包括p53、p21、干扰素调节因子（interferon-regulatory factors）、NM23、牵涉免疫的主要组织兼容性复合物MHC等与ABC转运因子ABCB5等。同时，经由给予药物的多寡，能够调节基因的活化程度。

虽然这项研究的对象数量过少，但仍开启了一个癌症治疗前景大好的新方式。研究者证明了外遗传药物能够安全的用于乳癌初期，并能与细胞毒性药物阿霉素和环磷醯胺等同时投药。他们正扩大进行更多的实验，以早日发展更低廉而适切的抗癌疗法。