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蛋白质工程博士最新文章解析肝癌新研究
【字体： 大 中 小 】 时间：2007年01月17日 来源：生物通
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来自香港理工大学应用生物及化学科技学系（Department of Applied Biology and Chemical Technology）癌症药物研发中心（Cancer Drug R&D Centre），以及香港科学园（Hong Kong Science Park）生物信息学中心的研究人员在之前获得了瑞士日内瓦“国际发明及创新技术与产品展览”特别金奖的新一代治疗肝癌药物的基础上，针对许多精氨酰琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase，ASS)阳性肝癌细胞系对精氨酸脱亚氨基酶途径(Arginine deiminase pathway,简称ADI途径)治疗有抗性这一问题，提出rhArg-peg5,000mw是一种有效癌症治疗的新颖试剂。这一研究成果公布在最新一期的《Cancer Research》杂志上。
生物通报道：来自香港理工大学应用生物及化学科技学系（Department of Applied Biology and Chemical Technology）癌症药物研发中心（Cancer Drug R&D Centre），以及香港科学园（Hong Kong Science Park）生物信息学中心的研究人员在之前获得了瑞士日内瓦“国际发明及创新技术与产品展览”特别金奖的新一代治疗肝癌药物的基础上，针对许多精氨酰琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase，ASS)阳性肝癌细胞系对精氨酸脱亚氨基酶途径(Arginine deiminase pathway,简称ADI途径)治疗有抗性这一问题，提出rhArg-peg5,000mw是一种有效癌症治疗的新颖试剂。这一研究成果公布在最新一期的《Cancer Research》杂志上。
领导这一研究的是香港理工大学牛津大学的蛋白质工程学家梁润松博士，他与劳伟雄博士及郑宁民医生共同研发的以精氨酸消耗机制为基础的治疗性药物获得了第三十三届“国际发明及创新技术与产品展览”特别金奖。
原文摘要：
Cancer Research 67, 309-317, January 1, 2007. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1945
Pegylated Recombinant Human Arginase (rhArg-peg5,000mw) Inhibits the In vitro and In vivo Proliferation of Human Hepatocellular Carcinoma through Arginine Depletion
[Abstract]
原发性肝癌(绝大部分是肝细胞癌，Hepatocellular carcinoma (HCC))在全球癌症死亡率中居第三位，在我国为第二位癌症死因。近年来随着分子生物学、基因组学及蛋白质组学的进展，人们对癌症生物学有了进一步认识，HCC研究也有了很大进展。
对于肝癌的治疗目前并没有系统化的化疗方法或传统的治疗方法能完全有效，梁博士等人发现通过消耗肝癌细胞内的精氨酸可有效抑制肝癌细胞生长，之后研究人员利用与人类相近的猴子进行临床前试验，证实这一药物能有效消耗精氨酸，且没有产生不良反应，这些研究为有效的癌症治疗打开了一扇新的窗户。
但是研究发现许多ASS阳性HCC细胞系对ADI治疗具有抗性，而且迄今为止还没有报道过能杀死ASS阳性肿瘤的精氨酸消耗酶（arginine-depleting），在这篇文章中，研究人员证明了重组人类精氨酸（recombinant human arginase，rhArg）具有抑制ASS-positive HCCs的作用。
研究结果表明5个人类HCC细胞系对rhArg有敏感反应，而ADI并没有任何作用，进一步研究表明鸟氨酸氨甲酰转移酶（ornithine transcarbamylase ，OTC)转染HCC细胞会引起rhArg抗性，因此研究人员认为OTC表达也许能单独引起ASS-positive HCC细胞rhArg抗性，这一令人惊讶的OTC非表达与ASS-positive HCC细胞敏感性之间的相互关系说明OTC不足的HCCs对于rhArg介导的精氨酸消耗是敏感的，因此ASS和OTC预处理肿瘤基因表达特征能帮助预测精氨酸消耗的肿瘤反应。
研究也表明rhArg天然酶和改造后rhArg (rhArg-peg5,000mw)在体外也具有相似的抗肿瘤效应，而且小鼠中OTC缺乏的Hep3B肿瘤细胞（ASS-positive 和ADI-resistant）的生长会被rhArg-peg5,000mw抑制。以上这些研究结果说明rhArg-peg5,000mw是一种有效癌症治疗的新颖试剂。
（生物通：万纹）
附：
理大研发新一代治疗肝癌药物获国际殊荣（2005-05-09）
香港理工大学(理大)科研人员成功研发新一代治疗肝癌药物，这项突破不但於瑞士日内瓦举行的第三十三届「国际发明及创新技术与产品展览」荣获特别金奖外，同时亦为肝癌病患者带来了新的希望。
理大校长潘宗光教授在新闻简报会上表示，这是全港首项在本港研发并可进行临床试验的药物。这项成就被誉为香港生物技术及制药业发展的一个重要的里程碑。
新药物由理大应用生物及化学科技学系梁润松博士、劳伟雄博士及郑宁民医生共同研发，以崭新的精氨酸消耗机制为基础去治疗肝癌病患者。 研究人员指出，据最新的数字显示，肝癌是全球五项最常见的癌症之一。在香港，肝癌亦是第二号癌症杀手。每年平均发现约一千五百宗新症。根据卫生署的统计，单在二零零三年，本港便有一千四百一十二人死於肝癌。
在肝癌的新症当中，约有百分之四十是属於末期或转移性肝癌病人，但现时并没有系统化的化疗方法或传统的治疗方法能有效治疗他们的病情。因此，这些病人寿命的中位数平均不足六个月。
但是，研究发现透过消耗肝癌细胞内的精氨酸可有效抑制肝癌细胞生长。研究人员亦利用与人类相近的猴子进行临床前试验，证实该药物能有效消耗精氨酸，且没有产生不良反应。
这项新药物的主要成分为精氨酸，是一种天然酵素，具有分解精氨酸的效能，而精氨酸被分解後会变成尿素。不过，精氨酸的半衰期很短，所以并不适用於治疗上。理大科研人员利用最新式的基因技术成功研制出人类重组精氨酸，大大延长了其半衰期，以便用於治疗上。
在昨日（五月九日）的新闻简报会上，一位经过新药治疗後病情出现转机的肝癌病人更透过录映现身说法，分享接受新疗程的效用。
是项新药发展计划於二零零一年开展，并获政府创新及科技基金的拨款支持。过去几年，该项目共获得来自政府及业界共八百万元的累积拨款。
凭著香港大学医学院及其辖下肝病研究中心的支持，新药将於玛丽医院正式进行临床测试。招募病人的工作将於二零零五年中开始。 此外，港大肝病研究中心亦有参与新药的动物测试工作，反覆验证新药在老鼠身上的疗效。
这是理大第二次参与於日内瓦举行的第三十三届「国际发明及创新技术与产品展览」。去年，理大便於这个大型的国际盛事中勇夺两项金奖、三项银奖。理大将於五月十七日举行新闻简报会介绍其馀获奖项目。
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